Ингибиторы АПФ блокируют основной путь образования ангиотензина II — преобразование ангиотензина I с помощью АПФ. Однако ингибиторы АПФ не влияют на альтернативные пути образования ангиотензина II (химазами, катепсином G и другими химазоподобными веществами), что приводит к феномену уклонения РААС от контроля препаратами этой группы. Развитие феномена уклонения РААС от контроля ингибиторами АПФ связывают, кроме увеличения синтеза ангиотензина II альтернативными путями, с полиморфизмом гена АПФ [3, 5].
Дополнительные вазодилатирующие свойства ингибиторов АПФ обусловлены их способностью блокировать деградацию брадикинина и повышать его уровень в крови [26]. Однако именно накопление брадикинина лежит в основе наиболее распространенного нежелательного эффекта ингибиторов АПФ — сухого кашля.
АРА предотвращают стимуляцию ангиотензиновых рецепторов I типа (АТ1-рецепторов) и тем самым блокируют основные физиологические эффекты ангиотензина II независимо от пути его образования (преобразования ангиотензина I АПФ или химазным путем в миокарде и почках) [9, 14, 18, 31]. При этом уровень ангиотензина II в сыворотке крови повышается, что приводит к активации его связывания с АТ-рецепторами II типа (АТ2-рецепторами), стимуляция которых обеспечивает АРА дополнительными вазодилатирующими и антипролиферативными свойствами [14, 19, 29, 31, 48]. АРА, в отличие от ингибиторов АПФ, не влияют на путь деградации брадикинина и не приводят к его накоплению в сыворотке крови. С этим нейрогормональным медиатором связывают не только развитие сухого кашля, но и снижение скорости клубочковой фильтрации, в связи с чем применение АРА сопровождается менее выраженным повышением уровня креатинина в сыворотке крови, чем при применении ингибиторов АПФ.
Таким образом, блокирование ангиотензина II, независимо от пути его образования, дополнительные эффекты вследствие стимуляции АТ2-рецепторов и отсутствие повышения уровней брадикинина обеспечивают АРА существенные отличия от ингибиторов АПФ [3, 7]:
1)  АРА более полно блокируют патофизиологические эффекты ангиотензина II;
2)  при применении АРА отсутствуют нежелательные побочные эффекты, связанные с повышением уровня брадикинина (кашель и снижение скорости клубочковой фильтрации);
3)  АРА оказывают более выраженное влияние на тканевую РААС, что предполагает более выраженный органопротекторный эффект.
Сегодня АРА наряду с ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция являются группой антигипертензивных препаратов первого ряда, которые при использовании в эквивалентных дозах приводят к одинаковому снижению артериального давлении (АД) и существенному снижению риска сердечно-сосудистых осложнений [8]. Однако представители группы АРА различаются основными фармакологическими параметрами (таблица).
По химическому строению выделяют 4 группы АРА [4]:
1)  бифениловые производные тетразола (лозартан, кандесартан, ирбесартан, олмесартан);
2)  небифениловые производные тетразола (телмисартан);
3)  небифениловые нететразолы (эпросартан);
4)  негетероциклические производные (валсартан).
Некоторые АРА представляют собой фармакологически активное вещество (телмисартан, ирбесартан), иные являются пролекарством (лозартан, кандесартан, олмесартан). АРА различа­ются степенью селективности к АТ1-рецепторам и аффинностью (максимальной у олмесартана и кандесартана). По характеру взаимодействия с рецептором выделяют конкурентные (тазосартан, эпросартан, олмесартан) и неконкурентные (валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан) АРА [3, 10].
Различия химической структуры, фармакокинетических свойств обеспечивают различных представителей АРА разными клиническими эффектами. В ряде сравнительных рандомизированных контролируемых исследований при сравнении антигипертензивного эффекта различных АРА были получены сведения об определенных преимуществах олмесартан медоксомила в лечении больных с АГ как по сравнению с другими АРА, так и по сравнению с антигипертензивными препаратами иных групп первого ряда.
В контролируемом исследовании, проведенном S. Oparil et al. [37] с участием 588 больных с АГ и уровнем диастолического АД (ДАД) 100–115 мм рт. ст., сравнивали антигипертензивный эффект валсартана (80 мг/сут), ирбесартана (150 мг/сут), лозартана (50 мг/сут) и олмесартана (20 мг/сут). После 8-недельной терапии этими препаратами максимальное снижение офисного ДАД, АД по данным суточного мониторирования было выявлено в группе пациентов, принимавших олмесартан медоксомил. Более выраженный антигипертензивный эффект 10 мг олмесартан медоксомила по сравнению с эффектом 50 мг лозартана выявлен также в исследовании, проведенном К. Ball et al. [12], по сравнению с лозартаном (50 мг/сут) и валсартаном (80 мг/сут) в исследовании T.D. Giles et al. [24] и по сравнению с кандесартаном в исследовании H.R. Brunner и K. Arakawa [15]. В этих исследованиях была показана также более высокая частота достижения целевого уровня АД при монотерапии олмесартан медоксомилом [51].
Рандомизированные контролируемые исследования, посвященные изучению клинической эффективности антигипертензивных препаратов различных групп, показали, что у больных с мягкой и умеренной АГ олмесартан медоксомил (20 мг/сут) лучше контролирует АД, чем амлодипин (5 мг/сут) [16, 17, 41, 42], каптоприл (100 мг/сут) [52], оказывает такой же антигипертензивный эффект, как атенолол (50 мг/сут) [50].
Изучена антигипертензивная эффективность комбинации олмесартан медоксомила и гидрохлоротиазида [13], олмесартан медоксомила и амлодипина [27, 38, 39].
Высокая антигипертензивная эффективность олмесартан медоксомила была также подтверждена в исследованиях, проведенных в условиях реальной клинической практики. Так, в исследовании Olmesartan medoxomil for the treatment of hypertension under daily-practice conditions (Olme-PAS) [43] с участием 12 тыс. пациентов с мягкой и умеренной АГ показано, что олмесартан медоксомил в дозе 20 мг/сут на протяжении 12 нед способствовал снижению систолического артериального давления (САД) на 28,4 мм рт. ст. и ДАД на 14,2 мм рт. ст. при хорошем профиле безопасности и переносимости. Очень близкие результаты были получены в еще одном 12-недельном исследовании олмесартана 20 мг/сут, проведенном в условиях реальной практики — снижение САД на 27,6 мм рт. ст. и ДАД на 16 мм рт. ст. [32].
Олмесартан медоксомил — новый препарат группы АРА, отличительной особенностью которого является минимальное количество побочных эффектов [21, 44, 45], отсутствие АГ после приема первой дозы и синдрома отмены после прекращения приема препарата [36].
Олмесартан имеет особый механизм связывания с АТ1-рецеп­торами ангиотензина II — препарат «контактирует» с двумя сайтами рецептора, содержащего ОН- и α-СООН-группы (вовлечение домена двойной цепи, double chain domain), в то время как для большинства представителей группы АРА характерно связывание с доменом рецептора, содержащим ОН-группу [33, 34]. В связи с этим олмесартан обеспечивает более пролонгированное блокирование эффектов ангиотензина II, а также блокаду РААС в течение 24 ч. В состав лекарственной формы препарата входит олмесартан медоксомил, который гидролизуется в олмесартан после поступления в пищеварительный тракт.
Таким образом, антигипертензивная эффективность олмесартан медоксомила как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (гидрохлоротиазидом и амлодипином) доказана в ряде рандомизированных контролируемых исследований. Однако при назначении антигипертензивной терапии в настоящее время необходимо учитывать наличие у препаратов дополнительных свойств, которые могут обеспечить большие выгоды для пациента и, в частности, защиту органов-мишеней (в первую очередь сердца и сосудов), поражение которых ассоциировано с прогрессированием атеросклероза.
Основными патогенетическими механизмами прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом (ИБС, АГ, метаболический синдром, сахарный диабет (СД) 2-го типа), кроме генетических факторов, являются:
1)  количественные и качественные нарушения липидного обмена;
2)  дисфункция эндотелия;
3)  острое локальное и/или хроническое системное воспаление.
Устранение этих факторов может способствовать обратному развитию атеросклеротической бляшки, замедлять или при­останавливать ремоделирование миокарда левого желу­дочка сердца и сосудов и тем самым замедлять прогрессирование СН.
Анализ клинических эффектов олмесартан медоксомила показал, что этот препарат существенно влияет на все факторы прогрессирования атеросклероза, что доказано как в эксперименте на моделях различной сердечно-сосудистой патологии, так и в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.
В серии экспериментальных исследований было доказано влияние олмесартана на:
липидный обмен крыс с ожирением (снижение уровня не­этерифицированных жирных кислот и триглицеридов плазмы крови) [28];
состояние эндотелия сосудов (обратное ремоделирование сосудистой стенки [40] и оптимизация параметров эндотелиальной функции [28]);
системное воспаление (умеренный противовоспалительный эффект) [49];
ремоделирование миокарда (снижение выраженности фиброза миокарда у экспериментальных животных с моделями инфаркта миокарда и миокардиопатии [20, 28, 35]);
нефропротекторный эффект (снижение уже после 3–6 нед применения выделения белка (с?) мочой, уровней мочевины и креатинина в крови [40]).
Влияние олмесартана на системное воспаление у больных с АГ изучено в исследовании European Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Aterosclerosis (EUTOPIA), в котором оценивали изменение на фоне терапии олмесартаном маркеров системного воспаления у больных с АГ с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений [22]. В этом исследовании было показано, что терапия олмесартаном в дозе 20 мг/сут способствует достоверному снижению уровня С-реактивного белка (на 15%) и тумор-некротического фактора (на 8,9%).
В исследовании Masanao Naya et al. показано, что назначение олмесартана (27,7±12,4 мг/сут), в отличие от амлодипина, сопровождается тенденцией к повышению супероксиддисмутаз (катализируют реакцию дисмутации супероксидных реакций, поддерживают постоянную концентрацию супероксидных радикалов, в результате чего защищают клетки от воздействия свободных радикалов и снижают выраженность воспалительных реакций), улучшению миокардиального кровотока и снижению резистентности коронарных сосудов [30].
Влияние олмесартан медоксомила на структурно-функцио­нальное состояние сосудов продемонстрировано в исследовании Vascular Improvement with Оlmesartan medoxomil Study (VIOS) [46], в котором препарат вызывал обратное ремоделирование сосудов независимо от выраженности антигипертензивного эффекта.
В исследовании The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation study (MORE) на основании оценки динамики толщины комплекса «интима–медиа» сонных артерий было показано, что прием олмесартана (20–40 мг/сут) на протяжении 2 лет способствует уменьшению толщины и объема атеросклеротических бляшек [47].
В исследовании Impact of Olmesartan on Progression of Coronary Atherosclerosis (OLIVUS) подтверждена возможность снижения скорости прогрессирования атеросклеротической бляшки благодаря назначению олмесартан медоксомила у пациентов со стабильной стенокардией напряжения [11].
Существенно ухудшает прогноз больных с АГ поражение почек, особенно у пациентов с метаболическим синдромом и СД 2-го типа. Поэтому наличие нефропротекторных свойств учитывают при назначении того или иного антигипертензивного препарата. Блокаторы РААС имеют теоретические преимущества в отношении нефропротекции, что связано с блокированием ими эффектов ангиотензина II, роль которого в формировании нефропатии существенна и обусловлена его способностью к [1]:
1)  воздействию на фактор роста и профиброгенные пептиды, повышению образования межклеточного матрикса и активизации прогрессирования гломерулосклероза;
2)  подавлению синтеза оксида азота и других веществ с вазодилатирующими свойствами;
3)  стимуляции экспрессии молекул адгезии на клетках эндотелия с последующим привлечением моноцитов в интерстиций;
4)  развитию оксидантного стресса — универсального патологического механизма прогрессирования хронической почечной недостаточности.
Нефропротекторные свойства олмесартана изучены в исследовании, проведенном D. Fliser et al. [22, 23] у больных с АГ и СД 2-го типа. Это исследование показало, что уже 12-недельное применение препарата способствует достоверному снижению фильтрационной фракции и сопротивлению сосудов почек, что сопровождается увеличением почечного плазмотока на 4,4%. Кроме того, в этом исследовании подтверждено снижение под влиянием олмесартана активности воспалительного процесса и выраженности оксидантного стресса.
Результаты проводимого в настоящее время исследования Randomised Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention (ROADMAP) дадут возможность ответить на вопрос относительно предотвращения развития микроальбуминурии у больных с СД 2-го типа как при наличии АГ, так и при ее отсутствии [25].
Таким образом, являясь представителем класса АРА, олмесартан медоксомил обладает антигипертензивным класс-эффектом. Доказана способность препарата влиять на все основные звенья патогенеза заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом (дисфункцию эндотелия, системное воспаление, липидный обмен, оксидантный стресс), замедлять прогрессирование и вызывать обратное развитие атеросклеротической бляшки, а также улучшать почечный плазмоток за счет снижения резистентности почечных сосудов. Эти данные свидетельствуют о перспективности олмесартан медоксомила в лечении больных с АГ, а результаты проводимых в настоящее время контролируемых исследований расширят показания к его назначению при коморбидных состояниях.

Источники

1. Арутюнов, Г.П. Проблемы гиперфильтрации в клинической практике / Г.П. Арутюнов, Л.Г. Оганова // Клиническая нефрология. – 2009. – № 1. – С. 29–40.
2. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, Ю.В. Мареев // Журнал Сердечная недостаточность. – 2002. – № 1. – С. 7–11.
3. Кобалава, Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертензии. Блокаторы рецепторов ангиотензина П: достижения и перспективы / Ж.Д. Кобалава // http: www.cardiosite.ru/article.asp?id= 1381.
4. Леонова, М.В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов ангиотензина II / М.В. Леонова // http: www.cardiosite.ru/articles/article.aspx?id= 2456.
5. Мареев, В.Ю. Способны ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективно контролировать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? / В.Ю. Мареев [и др.]. // Кардиология. – 1999. – Т. 39, № 2 – С. 27–34.
6. Небиеридзе, Д.В. Место блокаторов ангиотензина П в терапии артериальной гипертензии / Д.В. Небиеридзе /medinfa.ru/article/16/115785.
7. Органопротекторные свойства кандесартана / Метод. рекомендации. Л.А. Лапшина, Л.Ю. Титова. – Харьков, 2006. – 32 с.
8. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії Посібник до Національної програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії. – К.: ПП ВМБ; 2008. – 80 с.
9. Сидоренко, Б.А. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // М.: ЗАО «информатика», 2001. – 196 с.
10. Сиренко, Ю.Н. Роль олмесартана в лечении артериальной гипертензии / Ю.Н. Сиренко, О.Л. Рековец // Артериальная гипертензия. – № 2. – 2009. – С. 17–14.
11. Atsusi Hirohata, Keizo Yamamoto, Toru Miyoshi et al. Impact of Olmesartan on Progression of Coronary zAtherosclerosis. A Serial Volumetric Intravascular zUltrasound Analysis From the OLIVUS (Impact of Olmesartan on Progression of Coronary Atherosclerosis: evalution by IntraVascular UltraSound) Trial // J. Am. Coll. Cardiol. – 2010. – V. 55. – P. 976–982.
12. Ball K. A multi-centre, double-blind, efficacy, tolerability and safety study of the oral angiotensin II antagonist Olmesartan medoxomil versus losartan in patients with mild to moderate essential hypertension // J. Hypertens. – 2001. – V. 19 (suppl. 2). – P. 153
13. Barrios V., Boccanelli A., Ewald S. et al. Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil in patients with mild to moderate essential hypertension: the OLMEBEST Study // Clin. Drug. Investig. – 2007. – V. 27. – P. 545–558.
14. Bauer J.H., Reams G.P. The angiotensin II type I receptor antagonists: a new class of antihypertensive drugs // Ann. Intern. Med. – 1995. – V. 155. – P. 1361–1368.
15. Brunner H.R., Arakawa K. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil and candesartan cilexetil in achieving 24-hour blood pressure reductions and ambulatory blood pressure goals // Clin. Drug. Investig. – 2006. – V. 26. – P. 185–193.
16. Chrysant S.G., Marbury T.C., Robinson T.D. The antihypertensive efficacy and safety of olmesartan medoxomil compared with amlodipine for mild-to-moderate hypertension // J. Hum. Hypertens. – 2003. – V. 17. – P. 425–432.
17. Chrysant S.G., Melino M., Karki S., Lee J., Heyrman R. The combination of olmesartan medoxomil and amlodipine besylate in controlling high blood pressure: COACH, a randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week factorial efficacy and safety study // Clin. Ther. – 2008. – V. 30. – P. 587–604.
18. De Leeuw P.W. How do angiotensin II receptor antagonists affect blood pressure?// Am. J. Cardiol. – 1999. – v. 84 (suppl. 2A): 5K–6K.
19. Ellis M., Patterson J. A new class of antihypertensive therapy: angiotensin II receptor antagonists// Pharmacotherapy. – 1996. – v. 16. – H. 849–860.
20. Fernandes-Santos C., de Souza Mendonça L., Mandarim-de-Lacerda C.A. Favorable cardiac and aortic remodeling in olmesartan-treated spontaneously hypertensive rats // Heart Vessels. – 2009. – V. 24. – P. 219–227.
21. Fletcher A., Palmer A., Bulpitt C. Cough with angiotensin converting enzyme inhibitirs: how much of a problem? // J. Hypertens. Suppl. – 1994. – V. 12. – P. S43–S47.
22. Fliser D., Buchholz K., Haller H. et al. (2004) Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade in hypertensive patients with microinflammation // Circulation/ – 2004. – V. 110. – P. 1103–1107.
23. Fliser D., Wagner K., Loss A. et al. Chronic angiotensin II receptor blockade reduces (intra)renal vascular resistance in patients with type 2 diabetes // J. Am. Soc. Nephrol. – 2005. – V. 16. – P. 1135–1140.
24. Giles T.D., Oparil S., Silfani T.N. et al. Comparison of increasing doses of olmesartan medoxomil, losartan potassium, and valsartan in patients with essential hypertension // J. Clin. Hypertens. – 2007, (Greenwich). – V. 9. – P. 187–195.
25. Haller H., Viberti G.C., Mimran A. et al. Preventing microalbuminuria in patients with diabetes – rationale and design of the Randomised Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention (ROADMAP) Study // J. Hypertens. – 2006. – V. 24(2). – P. 403–408.
26. Hornig B., Kochler C., Drexler H Role of bradikinine in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans// Circulation. – 1997. – V. 95. – P. 1115–1118.
27. Kereiakes D.J., Neutel J.M., Punzi H.A. et al. Efficacy and safety of olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide compared with benazepril and amlodipine besylate // Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2007. – V. 7. – P. 361–372.
28. Koga K., Yamagishi S., Takeuchi M. еt al. CS-886, a new angiotensin II type 1 receptor antagonist, ameliorates glomerular anionoc site loss and prevents progression of diabetic nephropathy in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats // Mol. Med. – 2002. – V. 8. – P. 591–599.
29. Mallion J., Baguet J., Siche J. et al. Cardiac and vascular remodeling: effect of antihypertensive drags// J. Hum. Hypertens. – 1999. – vol. 13 (Suppl. 1). – S35–S42.
30. Masanao Naya, Takahiro Tsukamoto, Koichi Morita et al/ Olmesartan? Dut Not Amlodipine, Improves Endothelium-Dependent Coronary Dilation in Hypertensive Pastients // J. Am. Coll. Cardiol. – 2007. – V. 50. – P. 1144–1149.
31. Mc Innes G. Angiotensin II receptor antagonists. London, 1998. Willenheimer R, Dahlof B, Rydberg E, Erhardt L. AT1-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions // Eur. Heart J. – 1999. – vol. 20 (14). – P. 997–1008.
32. Mengden T., Ewald S., Kaufmann S. et al. Telemonitoring of blood pressure self measurement in the OLMETEL study // Blood Press. Monit. – 2004. – V. 9. – P. 321–325.
33. Miura S., Fujino M., Hanzawa H. et al. (2006) Molecular mechanism underlying inverse agonist of angiotensin II type 1 receptor // J. Biol. Chem. – 2006. – V. 281. – P. 19288–19295.
34. Miura S., Kiya Y., Kanazawa T. et al. Differential bonding interactions of inverse agonists of angiotensin II type 1 receptor in stabilizing the inactive state // Mol. Endocrinol. – 2008. – V. 22. – P. 139–146.
35. Neutel J.M. Clinical studies of CS-866, the newest angiotensin II receptor antagonist // Am. J. Cardiol. – 2001. – V. 87. – P. 37C–43C.
36. Norwood D., Branch E., Smith B. et al. Olmesartan medoxomil for hypertension: a clinical review // Drug. Forecast. – 2002. – V. 27. – P. 611–618.
37. Oparil S., Williams D., Chrysant S.G. et al. Comparative efficacy of olmesartan, losartan, valsartan, and irbesartan in the control of essential hypertension // J. Clin. Hypertens. – 2001. – V. 3. – P. 283–291.
38. Philipp T., Smith T.R., Glazer R. et al. Two multicenter, 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies evaluating the efficacy and tolerability of amlodipine and valsartan in combination and as monotherapy in adult patients with mild to moderate essential hypertension // Clin. Ther. – 2007. – V. 29. – P. 563–580.
39. Ram C.V. Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil or valsartan in combination with amlodipine: a review of factorial-design studies // Curr. Med. Res. Opin. – 2009. – V. 25. – P. 177–185.
40. Rodriguez-Iturbe B., Sato T., Quiroz Y. AT-1 receptor blockade prevents proteinuria, renal failure, hyperlipidemia and glomerulosclerosis in the Imai rat // Kidney Int. – 2004. – V. 66. – P. 668–675.
41. Rohatagi S.et al. Evaluation of population pharmacokinetics and exposure-response relationship with coadministration of amlodipine besylate and olmesartan medoxomil // J. Clin. Pharmacol. – 2008. – V. 48. – P. 823–836.
42. Rohatagi S., Lee J., Shenouda M. et al. Pharmacokinetics of amlodipine and olmesartan after administration of amlodipine besylate and olmesartan medoxomil in separate dosage forms and as a fixed-dose combination // J. Clin. Pharmacol. – 2008. – V. 48. – P. 1309–1322.
43. Scholze J., Ewald S. (2005) OLMEPAS – STUDY: Olmesartan medoxomil for the treatment of hypertension under daily-practice conditions – results of a post-authorization study. Berlin, Germany: Deutsche Hypertonie Ligatagung.
44. Smith D.H. Comparison of angiotensin II type 1 receptor antagonists in the treatment of essential hypertension // Drugs. – 2008. – V. 68. – P. 1207–1225.
45. Smith D.H. Dose-response characteristics of olmesartan medoxomil and other angiotensin receptor antagonists // Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2007. – V. 7. – P. 347–356.
46. Smith R.D., Yokoyama H., Levy P.J. et al. (2007) Non-invasive hemodynamic data reflect treatment effects on vascular remodeling // J. Clin. Hypertens. – 2007. – V. 9: A145.
47. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blockade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. – 2007. – V. 1. – P. 97–106.
48. Trimmermans P., Wong P., Chui A. et al. Angiotensin II receptor and angiotensin II receptor antagonists// Pharmacol. Rev. – 1993. – vol. 45. – P. 205–251.
49. Usui M., Egashira K., Tomita H. et al. Important role of local angiotensin II activity mediated via type 1 receptor in the pathogenesis of cardiovascular inflammatory changes induced by chronic blockade of nitric oxide synthesis in rats// Circulation. – 2000. – V. 101. – P. 305–310.
50. Van Mieghem W. A multi-centre, double bind, efficacy, tolerability and safety study of the oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil versus atenolol in patients with mild to moderate essential hypertension // J. Hypertens. – 2001. – V. 19 (suppl. 2). – P. S152.
51. Volpe M., Brommer P., Haag U., Miele C. Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil combined with amlodipine in patients with moderate to severe hypertension after amlodipine monotherapy: a randomized, double-blind, parallel-group, multicentre study // Clin. Drug. Investig. – 2009. – V. 29. – P. 11–25.
52. Williams P.A. A multi-centre, double-blind, efficacy, tolerability and safety study of the oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil versus captopril in patients with mild to moderate essential hypertension // J. Hypertens. – 2001. – V. 19 (suppl. 2). – P. 300.