Методы. В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы с параллельными группами 623 пациента с умеренным и тяжелым РА были случайным образом распределены при помощи интерактивной системы речевого взаимодействия, стратифицированы в соответствии с локали­зацией с использованием списка, предоставленного спонсором исследования, в целях получения тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг (n=205), тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг (214) или плацебо (204) в/в каждые 4 нед, с метотрексатом в стабильных дозах до включения в исследование (10-25 мг в неделю). Резервный вариант лечения с исполь­зованием тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в неделю был предложен 16 больным с менее чем 20% уменьшением количества отечных и болезненных суставов. Первичной конечной точкой была доля пациентов с 20% улуч­шением признаков и симптомов РА в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологии (ответ по ACR20) на 24-й неделе. Анализ осуществлен путем ITT-анализа. Это испытание зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT00106548.

Результаты. ITT-анализ популяции, состоящей из 622 пациентов: один больной в группе 4 мг/кг не получал исследуемую терапию и был, таким образом, исключен. На 24-й неделе больше ответов по ACR20 наблюдали у пациентов, получавших тоцилизумаб, чем у получавших плацебо (120 (59%) пациентов в группе 8 мг/кг, 102 (48%) в группе 4 мг/кг, 54 (26%) в группе плацебо; отношение шансов составило 4,0 (95% доверительный интервал (ДИ) 2,6-6,1,p<0,0001 для 8 мг/кг в сравнении с плацебо и 2,6 (1,7-3,9),p<0,0001 для 4 мг/кг в срав­нении с плацебо). У большего количества лиц, получавших тоцилизумаб, чем у получавших плацебо был по крайне мере один побочный эффект (143 (69%) в группе 8 мг/кг; 151 (71%) в группе 4 мг/кг и 129 (63%) в груп­пе плацебо). Наиболее распространенными серьезными побочными эффектами были тяжелые инфекции или инвазии, сообщается о 6 пациентах в группе 8 мг/кг, 3 в группе 4 мг/кг и 2 в группе плацебо.

Обсуждение. Тоцилизумаб может оказаться эффективным терапевтическим подходом у больных с умерен­ным и тяжелым активным РА.