Therapia

Макролиды: не только антибиотики, но и мощные иммуномодуляторы

Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis

Резюме

   Историческое изменение естественного течения диф­фузного панбронхиолита (ДПБ) — фатального заболевания дыхательных путей с началом использования в его лечении эритромицина обратило внимание исследователей на проти­вовоспалительные свойства макролидов. Хроническое воспа­ление дыхательных путей, сопровождающееся инфильтрацией их нейтрофилами, избыточной продукцией слизи и высокими уровнями провоспалительных цитокинов, наблюдается при бронхиальной астме (БА), муковисцидозе (МВ), ДПБ, хрониче­ской обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхоэктазах. Отличительной особенностью больных с упомянутыми забо­леваниями является высокая распространенность колониза­ции их дыхательных путей штаммами Pseudomonas aeruginosa, тропными к слизистым оболочкам, которые прикрепляются к эпителию с образованием биопленки.

 В ходе образования биопленки бактерии взаимодействуют между собой при помо­щи системы лактонов — межклеточной сигнальной системы, известной как quorum sensing (QS). Макролиды подавляют под­вижность P. aeruginosa и QS; они также уменьшают образова­ние слизи эпителиальными клетками и биосинтез провоспали­тельных цитокинов моноцитами и эпителиальными клетками, подавляя ядерный фактор каппа В (nuclear factor kappa B — NF-кВ). На сегодняшний день больших рандомизированных клинических исследований, посвященных лечению указанных заболеваний макролидами, проведено не было; существует четыре исследования, в которых отметили пользу длительно­го применения азитромицина у пациентов с МВ. Выявленный положительный эффект состоял в увеличении объема форси­рованного выдоха за 1 с (FEV1) и в снижении частоты возник­новения бактериальных осложнений. В исследованиях, прове­денных на небольших группах пациентов с ХОБЛ, обнаружили снижение интенсивности воспалительного процесса на фоне приема макролидов. Экспериментальные исследования грам-отрицательного сепсиса выявили существенное ослабление системного воспалительного ответа после внутривенного введения кларитромицина. Ожидаются результаты большого рандомизированного исследования эффективности кларитро­мицина у 200 пациентов с вентилятор-ассоциированной пнев­монией.