Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis
Резюме
Историческое изменение естественного течения диффузного панбронхиолита (ДПБ) — фатального заболевания дыхательных путей с началом использования в его лечении эритромицина обратило внимание исследователей на противовоспалительные свойства макролидов. Хроническое воспаление дыхательных путей, сопровождающееся инфильтрацией их нейтрофилами, избыточной продукцией слизи и высокими уровнями провоспалительных цитокинов, наблюдается при бронхиальной астме (БА), муковисцидозе (МВ), ДПБ, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхоэктазах. Отличительной особенностью больных с упомянутыми заболеваниями является высокая распространенность колонизации их дыхательных путей штаммами Pseudomonas aeruginosa, тропными к слизистым оболочкам, которые прикрепляются к эпителию с образованием биопленки.В ходе образования биопленки бактерии взаимодействуют между собой при помощи системы лактонов — межклеточной сигнальной системы, известной как quorum sensing (QS). Макролиды подавляют подвижность P. aeruginosa и QS; они также уменьшают образование слизи эпителиальными клетками и биосинтез провоспалительных цитокинов моноцитами и эпителиальными клетками, подавляя ядерный фактор каппа В (nuclear factor kappa B — NF-кВ). На сегодняшний день больших рандомизированных клинических исследований, посвященных лечению указанных заболеваний макролидами, проведено не было; существует четыре исследования, в которых отметили пользу длительного применения азитромицина у пациентов с МВ. Выявленный положительный эффект состоял в увеличении объема форсированного выдоха за 1 с (FEV1) и в снижении частоты возникновения бактериальных осложнений. В исследованиях, проведенных на небольших группах пациентов с ХОБЛ, обнаружили снижение интенсивности воспалительного процесса на фоне приема макролидов. Экспериментальные исследования грам-отрицательного сепсиса выявили существенное ослабление системного воспалительного ответа после внутривенного введения кларитромицина. Ожидаются результаты большого рандомизированного исследования эффективности кларитромицина у 200 пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией.