Therapia

Руководство по лечению внебольничной пневмонии у детей

Реферат клинического руководства подготовлен Национальным центром нормативной документации США (The National Guideline Clearinghouse™) на основе документа Медицинского центра Детской больницы Цинцинатти, США «Основанное на доказательствах руководство по лечению внебольничной пневмонии у детей в возрасте от 60 дней до 17 лет» (Cincinnati Children''s Hospital Medical Center. Evidence based care guideline for community acquired pneumonia in children 60 days through 17 years of age. Cincinnati (OH): Cincinnati Children''s Hospital Medical Center; 2006 Jul. 16 p.).

Цели руководства — улучшение определения и интерпретации клинических признаков и симптомов заболевания, применения диагностических исследований и проведения антибиотикотерапии, госпитализации пациентов, отвечающих соответствующим критериям.

Рекомендации, содержащиеся в руководстве, указаны (латинскими буквами жирным шрифтом) в соответствии с классификацией доказательств (от А до Х), определяющей характер данных, использованных в пользу рекомендации.

Шкала оценки качества доказательств:

A — рандомизированное контролируемое испытание (большая выборка)

B — рандомизированное контролируемое испытание (малая выборка)

C — проспективное испытание или большое исследование серий случаев

D — ретроспективный анализ

E — мнение или консенсус экспертов

F — базовые лабораторные исследования

S — обзорная статья

M — метаанализ или систематический обзор

Q — анализ решений

L — юридическое требование

O — другие доказательства

X — отсутствие доказательств

Основные рекомендации

Обследование и диагностика

Общие положения

Цель начального клинического обследования — решить, указывают ли данные анамнеза и физикального обследования ребенка на внебольничную пневмонию (ВБП).

Клиническое обследование

1. Рекомендуется при первичном заполнении истории болезни указывать:

• возраст ребенка (Juven et al., 2000 [C]);

• время года (Kim et al., 1996 [C]);

• микроорганизмы, в настоящее время циркулирующие среди населения (консенсус местных экспертов [E]);

• статус вакцинации, особенно вакцинами против Streptococcus pneumoniae и вируса гриппа, если ребенку эти вакцины показаны (Lucero et al., 2004 [M]; Harper et al., 2005 [S]);

• контакт с больными туберкулезом, в том числе поездки ребенка или членов семьи в районы, в которых распространено это заболевание (консенсус местных экспертов [E]).

2. Рекомендуется физикальное обследование первоначально проводить для выявления признаков респираторного заболевания и лихорадки (консенсус местных экспертов [E]).

Примечание 1. Частоту дыхания лучше всего определять в течение 60 сек, а при его неравномерности следует провести повторное определение. Особенности и частота дыхания у детей часто зависят от поведенческих и физиологических факторов (Taylor et al., 1995 [C]; Singhi et al., 1994 [C]; Morley et al., 1990 [C]; Zukin et al., 1986 [C]; Leventhal, 1982 [C]; Berman, Simoes, Lanata, 1991 [S,E]) (см. таблицу).

Примечание 2. Любой клинический признак в отдельности не позволяет установить, есть ли у ребенка пневмония; большее прогностическое значение имеет совокупность клинических данных (Margolis, Gadomski, 1998 [M]).

Примечание 3. Лучшими показателями при обследовании на пневмонию каждого ребенка младше 5 лет являются:

• гиперемия слизистой носа (возраст <12 мес);

• насыщение крови кислородом менее 94%;

• тахипноэ;

• втяжение межреберных промежутков (Mahabee-Gittens et al., 2005 [C]; Redd et al., 1994 [C]; Harari et al., 1991 [C]).

Лучший отрицательный прогностический результат получают при отсутствии:

• частого дыхания в отдельности или

• всех остальных признаков респираторного заболевания (Margolis, Gadomski, 1998 [M]).

3. Рекомендуется оценивать тяжесть пневмонии на основании всех клинических проявлений и поведения ребенка, включая определение степени его активности и готовности к кормлению. Втяжение межреберных промежутков и наличие других признаков увеличения нагрузки при акте дыхания повышают вероятность более тяжелых форм пневмонии (World Health Organization 1999 [E]).

4. Рекомендуется при обследовании детей учитывать, что у небольшого процента пациентов младше 5 лет пневмония может развиваться без признаков респираторного заболевания (Bachur, Perry, & Harper, 1999 [D]). При остром и лихорадочном состоянии у ребенка пневмония также может проявляться болью в области живота или лихорадкой неясного генеза (Ravichandran, Burge, 1996 [D]; Jona, Belin, 1976 [D]; консенсус местных экспертов [E]).

Рентгенологическое исследование

5. Рекомендуется проводить рентгенографию грудной клетки детям с клиническими признаками пневмонии в следующих случаях:

• клинические данные не позволяют сделать однозначный вывод;

• имеется подозрение на осложнение, например на наличие плеврального выпота или

• пневмония характеризуется затяжным течением и устойчива к применению противомикробных препаратов (Swingler, Hussey, Zwarenstein, 1998 [A]; Alario et al., 1987 [C]; Bachur, Perry, Harper, 1999 [D]).

Примечание 1. В большинстве исследований, посвященных пневмонии, для включения пациентов в испытание требовался положительный результат рентгенографии грудной клетки (Margolis, Gadomski, 1998 [M]; Redd et al., 1994 [C]). В связи с таким ограничением трудно оценить степень, в которой действительно необходимо проведение рентгенографии грудной клетки в диагностике пневмонии в клинических условиях.

Примечание 2. Установлено, что выполнение рентгенографии грудной клетки не всегда влияло на принятие решений о ведении пациентов с пневмонией и улучшение результатов лечения (Swingler, Hussey, Zwarenstein, 1998 [A]).

Примечание 3. Доказано, что рентгенография грудной клетки не позволяет отличить вирусную пневмонию от ее форм другой этиологии (Virkki et al., 2002 [C]; Korppi et al., 1993 [C]; Alario et al., 1987 [C]; Bettenay, de Campo, McCrossin, 1988 [D]).

Примечание 4. Очевидно, ощущение врачом необходимости в проведении рентгенографии грудной клетки обратно пропорционально степени опытности врача в диагностировании и лечении ВБП (Margolis, Gadomski, 1998 [M]; консенсус местных экспертов [E]).

6. Рекомендуется рассматривать вопрос о целесообразности рентгенографии грудной клетки у детей младше 5 лет, у которых высокая температура и лейкоцитоз неясной этиологии (Bachur, Perry, Harper, 1999 [D]).

Лабораторные исследования

7. Рекомендуется рассматривать вопрос об анализе крови с подсчетом общего числа лейкоцитов в крови и определением лейкоцитарной формулы только в случае необходимости получения дополнительной информации при решении вопроса о целесообразности применения антибиотиков (Korppi, 2004 [C]; Toikka et al., 2000 [C]; Bachur, Perry, Harper, 1999 [D]).

Примечание. Вероятность бактериальной этиологии ВБП обычно повышается при количестве лейкоцитов >15 000/мм3 (особенно >20 000/мм3), которое сопровождается повышением температуры >39 °С (Shuttleworth, Charney, 1971 [C]; Bachur, Perry, Harper, 1999 [D]), но такая взаимосвязь установлена не во всех исследованиях (Wubbel et al., 1999 [A]; Ruuskanen, Mertsola, 1999 [S,E]).

8. Не рекомендуются рутинное проведение бактериологического исследования крови (Claesson et al., 1989 [C]; Hickey, Bowman, Smith, 1996 [D]).

Примечание 1. При диагностировании пневмонии в амбулаторных условиях вероятность положительной гемокультуры — менее 2,7% (Hickey, Bowman, Smith, 1996 [D]).

Примечание 2. Проведение бактериологического исследования крови может быть полезным для пациентов с более тяжелыми, резистентными или другими редкими формами пневмонии. Однако эффективность исследования снижается, если перед взятием крови на гемокультуру применялись антибиотики (Kuppermann et al., 1997 [C]; консенсус местных экспертов [E]).

9. Не рекомендуется определение С-реактивного белка (ЦРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и проведение других определений реактантов острой фазы, поскольку такие исследования недостаточно специфичны (Korppi, 2004 [C]; Korppi, Remes, Heiskanen-Kosma, 2003 [C]; Virkki et al., 2002 [C]; Heiskanen-Kosma, Korppi, 2000 [C]; Toikka et al., 2000 [C]; Korppi, Heiskanen-Kosma, Leinonen, 1997 [C]; Ruuskanen, Mertsola, 1999 [S,E]).

10. Не рекомендуется рутинное проведение культуральных исследований, экспресс-методов определения вирусов или серологических исследований на наличие специфических патогенов, поскольку результаты, особенно не получаемые немедленно, как правило, не влияют на принятие решений о тактике начальной терапии (Honda et al., 2000 [D]; Skerrett, 1999 [S;E]; Bartlett et al., 1998 [S, E]).

11. Рекомендуется проводить туберкулинодиагностику с использованием препарата туберкулина ППД-Л и другие кожные пробы у детей с наличием в анамнезе контакта с больным туберкулезом, в том числе при поездках ребенка или членов семьи в районы распространения заболевания (Alves dos Santos et al., 2004 [D]; консенсус местных экспертов [E]).

12. Рекомендуется окрашивание мокроты по Граму и культуральное исследование высококачественных образцов у детей с более тяжелыми формами пневмонии (Skerrett, 1999 [S,E]; консенсус местных экспертов [E]).

Примечание. Высококачественными обычно считаются образцы мокроты, в которых менее 10 клеток плоского эпителия и более 25 лейкоцитов в поле зрения микроскопа при малом увеличении (Skerrett, 1999 [S,E]).

13. У детей с плевритом перед назначением антибиотиков рекомендуется рассмотреть вопрос о культуральном исследовании плевральной жидкости (Skerrett, 1999 [S,E]; консенсус местных экспертов [E]). См. раздел «Консультации и направление к специалистам».

14. При неоднозначности данных анамнеза, физикальных, рентгенологических или лабораторных исследований рекомендуется проведение дополнительных тестов для оценки возможности наличия другого заболевания и выявления сопутствующей патологии, например, попадания в дыхательные пути инородных тел или иммунодефицита (консенсус местных экспертов [E]).

Ведение пациентов

Общие положения

Отмечается значительное взаимное наложение клинической симптоматики пневмоний различного происхождения, что очень затрудняет выявление этиологического фактора на основании клинической картины и результатов рентгенологических и лабораторных исследований. Выбор антибиотика в лечении больных ВБП обычно основывается на возрасте пациента и степени тяжести заболевания.

Медикаментозная терапия у детей в возрасте от 60 дней до 5 лет

15. При вероятности бактериальной этиологии ВБП у детей в возрасте 60 дней–5 лет рекомендуется применение высоких доз амоксициллина (80–90 мг/кг/сут) в течение 7–10 дней. Такое лечение эффективно при S. pneumoniae — наиболее распространенном возбудителе ВБП у детей этого возрастного диапазона (Aurangzeb, Hameed, 2003 [A]; Bartlett, Mundy, 1995 [S,E]; консенсус местных экспертов [E]).

Примечание 1. Имеются сообщения о следующих типах резистентности:

• в США от 16,7 до 35% штаммов S. рneumoniae, выделенных от пациентов (всех возрастных групп) с внебольничными инфекциями дыхательных путей были резистентны к пенициллинам (Gordon, Biedenbach, Jones, 2003 [C]);

• 26% штаммов S. рneumoniae, выделенных при культивировании образцов крови/спинномозговой жидкости (СМЖ) в CCHMC (Медицинский центр Детской больницы Цинцинатти — Cincinnati Children’s Hospital Medical Center) в 2004 г., были резистентны к пенициллину (CCHMC, 2004 [O]);

• в США не менее 15% штаммов S. рneumoniae резистентны к макролидам (Hyde et al., 2001 [O]);

• микроорганизмы, резистентные к пенициллину, часто устойчивы к действию эритромицина. Резистентность к эритромицину обычно предполагает наличие резистентности ко всем макролидам (Doern et al., 1996 [C]; Campbell, Silberman,1998 [S]).

Примечание 2. Была продемонстрирована эффективность высоких доз амоксициллина при остром среднем отите, и полагают, что применение этого антибиотика как варианта лечения при других инфекциях является обоснованным (Piglansky et al., 2003 [C]; Jadavji et al., 1997 [S,E]; консенсус местных экспертов [E]). Резистентность S. pneumoniae к пенициллинам (включая амоксициллин) опосредуется путем изменений пенициллин связывающих белков. Амоксициллин в высоких дозах приводит к насыщению пенициллин связывающих белков, поэтому применение данного антибиотика считается обоснованным (Pallares et al., 1995 [C]).

Примечание 3. При наличии у детей аллергии к пенициллину можно рассмотреть вопрос о назначении макролидов или цефалоспоринов (Dudas et al., 2000 [C]; Klein, 1997 [S,E]; консенсус местных экспертов [E]). При намерении назначить антибиотик другого класса см. раздел «Консультации и направление к специалистам».

Примечание 4. Поскольку Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae являются менее распространенными возбудителями ВБП у детей младше 5 лет, то макролиды не рассматриваются в качестве препаратов первого ряда (Esposito et al., 2002 [C]). Макролидный антибиотик можно присоединить к терапии амоксициллином через 24–48 ч последующего наблюдения в случае подозрения на инфицирование M. pneumoniae или C. pneumoniae. Такой подход позволит избежать чрезмерного применения макролидов в данной возрастной группе и обеспечит адекватную защиту детей младшего возраста от резистентных штаммов S. pneumoniae (Wubbel et al., 1999 [A]; Harris et al., 1998 [A]; консенсус местных экспертов [E]).

Медикаментозная терапия у детей 5 лет и старше

16. Детей в возрасте ≥5 лет с ВБП рекомендуется лечить макролидными антибиотиками. Такая терапия эффективна против M. pneumoniae и C. pneumoniae — наиболее распространенных возбудителей ВБП у детей этой возрастной группы. Макролиды могут быть также эффективны и против S. pneumoniae — наиболее распространенного бактериального возбудителя ВБП во всех возрастных группах. Длительность терапии составляет 7–10 дней, хотя можно назначить и 5-дневный курс азитромицина (Wubbel et al., 1999 [A]; Harris et al., 1998 [A]; Klein, 1997 [S,E]).

Примечание 1. Имеются сообщения о следующих типах резистентности:

• в США не менее 15% штаммов S. pneumoniae резистентны к макролидам (Hyde et al., 2001 [O]);

• от 16,7 до 35% штаммов S. pneumoniae, выделенных от пациентов (всех возрастных групп) с внебольничными инфекциями дыхательных путей в США, резистентны к пенициллину (Gordon, Biedenbach, Jones, 2003 [C]);

• 26% штаммов S. pneumoniae, выделенных при культивировании образцов крови/СМЖ в CCHMC в 2004 г., были резистентны к пенициллину (CCHMC, 2004 [O]);

• микроорганизмы, резистентные к пенициллину, часто также устойчивы к действию эритромицина. Резистентность к эритромицину обычно предполагает устойчивость ко всем макролидным антибиотикам (Doern et al., 1996 [C]; Campbell, Silberman, 1998 [S]);

• обсуждение вопроса применения высоких доз амоксициллина — рекомендации по лечению детей младшей возрастной группы (см. выше).

Примечание 2. Отсутствуют данные, что какой-либо макролид эффективнее другого в терапии инфекции, вызванной M. pneumoniae или C. pneumoniae (Wubbel et al., 1999 [A]; Harris et al., 1998 [A]; Block et al., 1995 [A]; Klein, 1997 [S,E]).

Медикаментозная терапия при более тяжелых формах ВБП

17. У детей с более тяжелыми формами ВБП рекомендуется (см. рекомендацию №3) назначать комбинацию макролида и β-лактамного средства (в качестве последнего, например, амоксициллин в высоких дозах или цефтриаксон). Это обеспечит более высокую эффективность в отношении резистентных микроорганизмов и смешанных инфекций (Korppi, Heiskanen-Kosma, Kleemola, 2004 [C]; Heiskanen-Kosma, Korppi, Leinonen, 2003 [C]; Juven et al., 2000 [C]; консенсус местных экспертов [E]).

Примечание. Смешанные инфекции отмечались у 30–50% детей с ВБП (Korppi, Heiskanen-Kosma, Kleemola, 2004 [C]; Heiskanen-Kosma, Korppi, Leinonen, 2003 [C]; Juven et al., 2000 [C]).

Другие методы лечения

18. У пациентов с неосложненной пневмонией не рекомендуется применение методов лечения, направленных на восстановление проходимости дыхательных путей, например, постурального дренажа или физиотерапии грудной клетки (Hardy et al., 1994 [S,E]; консенсус местных экспертов [E]).

Критерии госпитализации

19. Рекомендуется особо рассматривать вопрос о госпитализации, если у младенцев и детей:

• насыщение крови кислородом постоянно менее 91%;

• выраженное обезвоживание организма;

• умеренное обезвоживание и неспособность к самостоятельному приему жидкости после внутривенной регидратации;

• умеренно выраженное или тяжелое нарушение дыхания;

• амбулаторное лечение антибиотиками оказалось неэффективным;

• и клиницист, и родители пришли к выводу, что небезопасно отправлять ребенка домой (консенсус местных экспертов [E]).

Последующее наблюдение

20. Рекомендуется в течение 24–48 ч последующее врачебное наблюдение за всеми пациентами, у которых диагностирована ВБП, включая тех, которым не проводилась начальная терапия антибиотиками (консенсус местных экспертов [E]).

Примечание. Оценка состояния ребенка, у которого клиническое течение заболевания не оправдывает ожиданий врача, может включать рассмотрение нижеследующих возможностей:

• другого диагноза (Alves dos Santos et al., 2004 [D]);

• неэффективности антибиотикотерапии в связи с тем, что спектр действия антибиотика не охватывает имеющегося возбудителя заболевания;

• неэффективности антибиотикотерапии из-за резистентности микроорганизма к пенициллинам или макролидам (Hyde et al., 2001 [O]);

• развития осложнений;

• вирусной этиологии заболевания (консенсус местных экспертов [E]).

Консультации и направления к специалистам

21. Рекомендуется консультация специалиста (педиатра–инфекциониста) в случаях, когда наличие аллергических состояний, сопутствующих заболеваний или ранее отмечавшейся резистентности к антибиотикам, влияет на выбор метода терапии конкретного пациента (консенсус местных экспертов [E]).

22. Рекомендуется консультация специалиста (педиатра-пульмонолога) в случае, когда имеется неясность в отношении лечения при плевральном выпоте (Byington et al., 2002 [D]; Hardie et al., 1996 [D]).

Профилактика и санитарное просвещение

23. Рекомендуется использование современных вакцин в целях профилактики ВБП, включая:

• семивалентную конъюгированную пневмококковую вакцину (American Academy of Pediatrics [AAP], 2003 [O]);

• ежегодную вакцину против гриппа для:

• всех детей в возрасте 6–23 мес, и детей в возрасте ≥6 мес с наличием определенных факторов риска (включая, но не ограничиваясь ими, бронхиальную астму, заболевания сердца, серповидно-клеточную анемию, инфицирование вирусом иммунодефицита человека и сахарный диабет) (Harper et al., 2005 [S]).

24. Рекомендуется обсудить с членами семьи меры, направленные на предупреждение развития инфекционных пневмоний, в том числе:

• необходимость мытья рук, особенно при контакте с лицами, у которых имеется инфекция дыхательных путей (Morton & Schultz, 2004 [A]; Roberts et al., 2000 [A]);

• кормление грудью (Levine et al., 1999 [C]);

• ограничение контактов с другими детьми (Levine et al., 1999 [C]).

Примечание. Распространение инфекций дыхательных путей в яслях, детском саду и др. можно снизить путем проверки соблюдения в детском учреждении гигиенических правил в отношении мытья рук; также можно выбрать для ребенка детское учреждение с меньшим количеством детей и/или отложить момент его поступления в детское учреждение (Roberts et al., 2000 [A]; консенсус местных экспертов [E]).

• уменьшение воздействия на ребенка дыма (Almirall et al., 1999 [D]).