Методы. В этом открытом рандомизированном исследовании пациенты, соответствовавшие критериям включения, были моложе 80 лет; с первично диагностированной гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы T1–2 и 3-й гистологической степенью злокачественности по критериям ВОЗ или аденокарциномой предстательной железы T3–4 любой гистологической степени злокачественности; с балльной оценкой физического состояния по шкале ВОЗ от 0 до 2. Пациентов распределили методом рандомизации (в соотношении 1:1) в группу проведения только ЛТ или в группу ЛТ в сочетании с немедленной андрогенной блокадой. Распределение в группы лечения провели открытым методом с использованием алгоритма минимизации для достижения баланса между сравниваемыми группами в исходных характеристиках, при этом факторами минимизации служили лечебное учреждение, клиническая стадия заболевания, результаты тазовой лимфодиссекции и размеры полей облучения. Пациентам в течение 7 нед проводили дистанционное облучение (1 раз в сутки 5 дней в неделю) до достижения общей дозы облучения всего таза 50 Гр с дополнительным облучением предстательной железы и семенных пузырьков в дозе 20 Гр. Лечение агонистом ЛГРГ — гозерелина ацетатом (подкожно в дозе 3,6 мг каждые 4 нед) начинали в первый день проведения ЛТ и продолжали в течение 3 лет; ципротерона ацетат (перорально по 50 мг 3 раза в сутки) применяли в течение 1 мес, при этом прием препарата начинали за 1 нед до первого введения гозерелина. Основной конечной точкой была выживаемость без клинических признаков заболевания (ВБКПЗ). Анализ проводили по принципу назначенного лечения (ITT-анализ). Это исследование зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00849082.

Результаты. В период с 22 мая 1987 г. по 31 октября 1995 г. 415 пациентов распределили методом рандомизации в группы лечения и включили в анализ (208 пациентам проводили только ЛТ, 207 — комбинированное лечение). Медиана наблюдения составила 9,1 года (межквартильный размах (МКР) 5,1–12,6 года). В группе проведения только ЛТ 10-летняя ВБКПЗ составила 22,7% (95% доверительный интервал (ДИ) 16,3–29,7), а в группе комбинированного лечения — 47,7% (ДИ 39,0–56,0); отношение рисков для кривых выживания — HR (hazard ratio) — 0,42 (95% ДИ 0,33–0,55; p<0,0001). У пациентов группы проведения только ЛТ 10-летняя общая выживаемость составила 39,8% (95% ДИ 31,9–47,5), у пациентов группы комбинированного лечения — 58,1% (49,2–66,0) (HR 0,60; 95% ДИ 0,45–0,80; p=0,0004), а 10-летняя смертность, связанная с РПЖ, — 30,4% (95% ДИ 23,2–37,5) и 10,3% (5,1–15,4) соответственно (HR 0,38; 95% ДИ 0,24–0,60; p<0,0001). Отсутствовала статистически значимая разница в показателях смертности, связанной с сердечно-сосудистой патологией, между двумя группами лечения, как среди пациентов с наличием заболеваний сердечно-сосудистой системы на момент набора в исследование (случаи смерти, связанные с сердечно-сосудистой патологией, зарегистрированы у 8 из 53 пациентов в группе комбинированного лечения и у 11 из 63 — в группе проведения только ЛТ; p=0,60), так и среди пациентов без таких заболеваний (14 из 154 по сравнению с 6 из 145 соответственно; p=0,25). Два случая переломов зарегистрировано у пациентов группы комбинированного лечения.

Обсуждение. У больных РПЖ с высоким риском метастазирования немедленная андрогенная блокада посредством агониста ЛГРГ, применяемого одновременно с дистанционной ЛТ и затем в течение 3 лет после нее, способствовала повышению 10-летней ВБКПЗ и общей выживаемости без повышения частоты случаев развития поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Источники финансирования. AstraZeneca; Ligue Nationale Contre le Cancer (France), EORTC Charitable Trust.