Методы. NSABP B-32 представляло собой рандомизированное контролируемое исследование фазы 3, которое проводили на базе 80 лечебных центров в Канаде и США в период с 1 мая 1999 г. по 29 февраля 2004 г. Женщин с инвазивным раком молочной железы (РМЖ) методом рандомизации распределяли или в группу резекции СЛУ в сочетании с ДПЛУ (группа 1), или в группу только резекции СЛУ, в которой ДПЛУ выполняли только в тех случаях, когда в СЛУ обнаруживали метастазы (группа 2). Случайное распределение в группы лечения проводили в Центре биостатистики NSABP (г. Питтсбург, шт. Пенсильвания, США) с использованием метода минимизации по принципу «несимметричной монеты» при отношении распределения в группы 1:1. Переменными для стратификации служили возраст на момент включения в исследование (≤49 лет, ≥50 лет), определяемый клинически размер новообразования (≤2,0 см, 2,1–4,0 см, ≥4,1 см) и планируемый тип хирургического вмешательства (лампэктомия, мастэктомия). Резекцию СЛУ проводили с предварительным введением синего красителя и радиоактивного индикатора. Исходы анализировали у пациенток, у которых согласно патоморфологической оценке не было метастатического поражения СЛУ и в отношении которых имелись данные контрольного наблюдения. Основной конечной точкой служила общая выживаемость. Анализ проводили по принципу «назначенного лечения» (ITT-анализ[1]). Все случаи смерти независимо от причины включали в анализ. Средняя продолжительность исследования для пациенток без метастатического поражения СЛУ, для которых имелись данные наблюдения, составляла 95,6 мес (размах 70,1–126,7). Данное исследование зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00003830.

Результаты. Методом рандомизации 5611 женщин распределили в группы лечения, у 3989 из них согласно патоморфологической оценке не выявлено метастатического поражения СЛУ. Зарегистрировано 309 случаев смерти среди 3986 пациенток без метастазов в СЛУ, для которых имелись данные наблюдения: умерли 140 из 1975 женщин в группе 1 и 169 из 2011 — в группе 2. При использовании логрангового критерия для сравнения общей выживаемости в группе 1 и группе 2 получено нескорректированное отношение рисков — HR (hazard ratio), равное 1,20 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,96–1,50; p=0,12). Оценки 8-летней общей выживаемости по методу Каплана — Мейера составили 91,8% (95% ДИ 90,4–93,3) в группе 1 и 90,3% (88,8–91,8) в группе 2. В результате сравнения групп в зависимости от метода лечения в отношении выживаемости без признаков заболевания (ВБПЗ) получено нескорректированное HR, равное 1,05 (95% ДИ 0,90–1,22; p=0,54). Оценка 8-летней ВБПЗ по методу Каплана — Мейера составила 82,4% (80,5–84,4%) в группе 1 и 81,5% (79,6–83,4%) в группе 2. Зарегистрировано 8 случаев развития рецидива в региональных лимфатических узлах в качестве первого события в группе 1 и 14 — в группе 2 (p=0,22). Продолжается наблюдение пациенток для проведения долгосрочной оценки выживаемости и контроля регионального прогрессирования. Наиболее распространенными побочными явлениями были аллергические реакции, в основном связанные с введением синего красителя.

Обсуждение. Общая выживаемость, ВБПЗ и контроль регионального прогрессирования были статистически одинаковыми в обеих группах. При отсутствии метастазов в СЛУ хирургическая резекция только СЛУ без последующего проведения ДПЛУ является адекватным, безопасным и эффективным методом лечения у пациенток с РМЖ без клинических признаков метастатического поражения лимфатических узлов.

Источники финансирования. US Public Health Service, National Cancer Institute и Department of Health and Human Services.