Методы. В декабре 1994 г. 20 000 мужчин, родившиеся в период с 1930 по 1944 г. и отобранные случайным образом из реестра населения г. Гётеборга, с помощью компьютера были рандомизированы в отношении 1:1 в группу скрининга с определением концентрации PSA каждые 2 года (n=10 000) или в контрольную группу, лица которой не проходили скринингового обследования (n=10 000). Пациентов группы скрининга приглашали в лечебное учреждение (ЛУ) на обследование вплоть до достижения ими верхней возрастной границы (медиана 69 лет, размах 67 лет–71 год), и только мужчинам, у которых была повышена концентрация PSA, предлагали проведение дополнительных диагностических тестов, таких как пальцевое ректальное исследование (ПРИ) и биопсия предстательной железы. Основной конечной точкой служила смертность, связанная с РПЖ, которую анализировали по принципу «назначенного скринингового обследования» (intention-to-screen principle[1]). В настоящее время исследование продолжается с участием мужчин, которые не достигли верхней возрастной границы, для приглашения их в ЛУ с целью определить концентрацию PSA. Это первый запланированный отчет о кумулятивной заболеваемости РПЖ и смертности от РПЖ, рассчитанных на основании данных, которые были получены до 31 декабря 2008 г. Исследование зарегистрировано в качестве Международного стандартного рандомизированного контролируемого исследования под номером ISRCTN54449243.

Результаты. В каждой группе из анализа были исключены 48 мужчин в связи с их смертью или эмиграцией до наступления даты рандомизации либо в связи с уже развившимся РПЖ. Среди лиц, рандомизированных для прохождения скринингового обследования, посетили ЛУ для определения концентрации PSA как минимум один раз 7578 (76%) из 9952 мужчин. На протяжении периода наблюдения, медиана которого составила 14 лет, РПЖ диагностировали у 1138 мужчин в группе скрининга и у 718 — в контрольной группе. В результате кумулятивная заболеваемость РПЖ составила 12,7% в группе скрининга и 8,2% — в контрольной группе (отношение рисков для заболеваемости — HR (hazard ratio) 1,64; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,50–1,80; p<0,0001). Абсолютное снижение кумулятивного риска смерти от РПЖ через 14 лет составило 0,40% (95% ДИ 0,17–0,64) — от 0,90% в контрольной группе до 0,50% в группе скрининга. Относительный риск (ОР) смерти от РПЖ между группой скрининга и контрольной группой составил 0,56 (95% ДИ 0,39–0,82; p=0,002). ОР смерти от РПЖ между посещавшими ЛУ для определения концентрации PSA и лицами контрольной группы составил 0,44 (95% ДИ 0,28–0,68; p=0,0002). В целом, для предотвращения одного случая смерти от РПЖ необходимо было пригласить на скрининговое обследование 293 (95% ДИ 177–799) мужчин или у 12 — диагностировать РПЖ.

Обсуждение. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что смертность, связанная с РПЖ, в течение последних 14 лет снизилась почти в два раза. Однако риск гипердиагностики по-прежнему довольно высок, и количество больных, которых необходимо пролечить для предотвращения одного случая смерти, как минимум, так же велико, как и при выполнении программ по скринингу рака молочной железы. Польза от проведения скрининга для выявления РПЖ больше, чем таковая от проведения скрининга для диагностики других типов злокачественных новообразований.

Источники финансирования. Swedish Cancer Society, Swedish Research Council, National Cancer Institute.