The Lancet Oncology
Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF1), IGF-связывающий белок-3 (IGFBP3) и риск рака молочной железы: анализ объединенных индивидуальных данных 17 проспективных исследований
Резюме
Введение. Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF1) стимулирует митоз и ингибирует апоптоз. Опубликованные результаты некоторых исследований свидетельствуют о наличии связи циркулирующего IGF1 с риском развития рака молочной железы (РМЖ), но неясно, является ли такая взаимосвязь постоянной или же на нее оказывают модифицирующее влияние IGF-связывающий белок-3 — IGFBP3 (IGF binding protein 3), менопаузальный статус, эстрогенрецепторный статус (ЭР-статус) или другие факторы. Связь IGF1 (и IGFBP3) с факторами риска РМЖ также неясна. Совместная группа по изучению эндогенных гормонов и рака молочной железы (The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group) была сформирована для анализа объединенных индивидуальных данных, полученных в проспективных исследованиях, с целью повысить точность установления связи эндогенных гормонов с риском развития РМЖ.
Методы. Индивидуальные данные о концентрации IGF1 и IGFBP3 до установления диагноза были отобраны из 17 проспективных исследований, проведенных в 12 странах. Связь IGF1 с факторами риска РМЖ у лиц контрольной группы оценивали, рассчитывая средние геометрические значения концентрации для каждой категории этих факторов. Величины отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для РМЖ, ассоциированные с повышением концентрации IGF1, рассчитывали с использованием модели условной логистической регрессии у 4790 исследуемых лиц («случаев») и у 9428 соответствующих им лиц контрольной группы («контролей») со страфикацией по исследованию, возрасту в исходный период исследования и дате исходного периода. Все статистические критерии были двусторонними, а p-значение менее 0,05 считали статистически значимым.
Результаты. Отмечена положительная связь скорректированной по возрасту концентрации IGF1 с ростом и возрастом в период первой беременности, их обратная связь — с возрастом при первой менструации и количеством лет после наступления менопаузы; по сравнению с показателями у остальных испытуемых величины IGF1 были выше у женщин с умеренно избыточной массой тела, а также у лиц, умеренно потребляющих алкоголь. ОШ для РМЖ у женщин, вошедших в пятую часть выборки с самой низкой концентрацией IGF1, составило 1,28 (95% ДИ 1,14–1,44; p<0,0001). На данную связь не повлияло внесение поправки с учетом концентрации IGFBP3 и не отмечено значимых изменений данной связи в зависимости от менопаузального статуса на момент взятия крови на анализ. Величины ОШ для разницы в концентрации IGF1 между пятыми частями выборки с самой высокой и самой низкой концентрацией данного фактора составили 1,38 (95% ДИ 1,14–1,68) для новообразований с положительным ЭР-статусом и 0,80 (0,57–1,13) — с отрицательным (p=0,007 для неоднородности).
Обсуждение. Отмечена положительная связь циркулирующего IGF1 с риском РМЖ. На эту связь не оказывала значительного влияния концентрация IGFBP3, и не отмечено значительной разницы в степени связи в зависимости от менопаузального статуса. Однако такая связь, по-видимому, ограничивается только новообразованиями с положительным ЭР-статусом.
