Методы. В период с декабря 2005 г. по май 2008 г. 1949 пациентов участвовали во вводной фазе исследования (4 цикла ХТ, включающей препарат платины). В конце вводной фазы 889 пациентов без признаков прогрессирования болезни включили в основное исследование и распределили в соотношении 1:1, используя метод адаптивной рандомизации посредством системы интерактивного речевого ответа, обеспечиваемого третьей стороной, для приема эрлотиниба (150 мг/сут; n=438) или плацебо (n=451) до начала прогрессирования заболевания или развития неприемлемых токсических эффектов. Пациентов стратифицировали по наличию или отсутствию EGFR-рецепторов (определяемых с помощью иммуногистохимического метода), стадии заболевания, балльной оценке физического состояния по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), схеме ХТ, статусу по отношению к курению, а также по месту проживания. Использовали две основные конечные точки: 1) выживаемость без прогрессирования (ВБП) для всех пациентов, включенных в анализ, независимо от статуса рецепторов EGFR, 2) ВБП у пациентов с повышенной экспрессией EGFR в опухолевых клетках, что определяли иммуногистохимическим методом. Это исследование зарегистрировано на веб-сайте www.ClinicalTrials.gov под номером NCT00556712.

Результаты. У 884 пациентов была возможна оценка ВБП: у 437 — группы эрлотиниба и у 447 — группы плацебо. После периода наблюдения (медиана которого составила 11,4 мес в группе эрлотиниба и 11,5 мес в группе плацебо) медиана ВБП была статистически значимо больше среди пациентов группы эрлотиниба по сравнению с таковой группы плацебо: 12,3 нед в группе эрлотиниба по сравнению с 11,1 нед — плацебо (HR 0,71; 95% ДИ 0,62–0,82; p<0,0001). ВБП была также статистически значимо больше среди пациентов с наличием рецепторов EGFR (определяемым иммуногистохимическим методом) в группе эрлотиниба (n=307) по сравнению с таковой среди пациентов с положительным EGFR-рецепторным статусом опухоли в группе плацебо (n=311; медиана ВБП — 12,3 нед в группе эрлотиниба по сравнению с 11,1 нед в группе плацебо; HR 0,69; ДИ 0,58–0,82; p<0,0001). Наиболее часто отмечаемыми побочными явлениями 3-й степени тяжести или выше были сыпь (у 37 (9%) из 443 пациентов группы эрлотиниба и ни у одного из 445 — группы плацебо) и диарея (у 7 (2%) из 443 пациентов группы эрлотиниба и ни у одного из 445 — плацебо). Серьезные побочные явления отмечены у 47 (11%) получавших эрлотиниб по сравнению с 34 (8%) получавшими плацебо. Наиболее частым серьезным побочным явлением была пневмония ( 7 (2%) случаев в группе эрлотиниба и 4 (1%) — плацебо).

Обсуждение. Поддерживающую терапию с применением эрлотиниба хорошо переносят пациенты с НМКРЛ, и она статистически значимо увеличивает ВБП по сравнению с таковой в группе плацебо. Возможность применения эрлотиниба в качестве поддерживающей терапии первой линии может быть рассмотрена в отношении пациентов без признаков прогрессирования болезни после проведения четырех циклов ХТ.