Методы. С 15 января 1990 г. по 20 июня 2000 г. в исследование набрали 966 пациентов из 34 лечебных центров Соединенного Королевства и двух центров Мальты и Турции. Пациентов с местно-распространенным раком головы и шеи, которым ранее не выполняли хирургическое вмешательство, методом рандомизации распределяли в одну из четырех групп лечения в соотношении 3:2:2:2, стратифицировав их в зависимости от лечебного центра и схемы ХТ: только радикальной ЛТ (n=233); ЛТ одновременно с двумя курсами ХТ, проводимыми в 1-й и 14-й день ЛТ (схема SIM; n=166); ЛТ с двумя курсами ХТ, проводимой на 14-й и 28-й день после завершения ЛТ (схема SUB; n=160); сочетание обеих комбинаций ЛТ и ХТ (схема SIM+SUB; n=154). ХТ состояла в применении либо только метотрексата, либо винкристина, блеомицина, метотрексата и флуороурацила. Пациентов, которым ранее выполнили радикальное хирургическое вмешательство с целью резекции злокачественного новообразования, распределяли методом рандомизации только в следующие группы: группу только ЛТ (n=135) или в группу SIM (n=118) в соотношении 3:2. Основными конечными точками служили: общая выживаемость (от момента рандомизации) и бессобытийная выживаемость — БСВ (оцениваемая по случаю рецидива, развития новой злокачественной опухоли или смерти; учитывали любое из этих событий, произошедшее первым) у пациентов без признаков заболевания на протяжении 6 мес после рандомизации. Анализ проводили по принципу «назначенного лечения» (ITT-анализ). Данное исследование зарегистрировано на веб-сайте Clinicaltrials.gov под номером NCT00002476.

Результаты. Все 966 пациентов были включены в анализ. Среди тех, которым не проводили хирургическое вмешательство, медиана общей выживаемости составила: в группе проведения только ЛТ — 2,6 года (99% доверительный интервал (ДИ) 1,9–4,2), в группе SIM — 4,7 (2,6–7,8) года, в группе SUB — 2,3 (1,6–3,5) года и в группе SIM+SUB 2,7 (1,6–4,7) года (p=0,10). Медиана БСВ соответственно составила 1,0 (0,7–1,4), 2,2 (1,1–6,0), 1,0 (0,6–1,5) и 1,0 (0,6–2,0) года (p=0,005). На каждые 100 пациентов группы SIM через 10 лет после завершения лечения пришлось на 11 событий меньше (учитываемых при расчете БСВ; 99% ДИ 1–21) по сравнению с количеством таковых у 100 пациентов, проходивших курс ЛТ. Среди пациентов, которым до участия в исследовании выполнили хирургическое вмешательство, медиана общей выживаемости составила 5,0 (99% ДИ 1,8–8,0) и 4,6 (2,2–7,6) года в группе только ЛТ и в группе SIM (p=0,70) соответственно, при этом медиана БСВ — 3,7 (99% ДИ 1,1–5,9) года и 3,0 (1,2–5,6) года (p=0,85) соответственно. Количество пациентов, у которых возникли выраженные токсические эффекты на фоне лечения, составило среди пациентов без ранее проведенного хирургического вмешательства: 11% (группа только ЛТ; n=25), 28% (группа SIM; n=47), 12% (группа SUB; n=19) и 36% (группа SIM+SUB; n=55), а среди пациентов, которым до начала исследования провели хирургическое вмешательство, — 9% (группа только ЛТ; n=12) и 20% (группа SIM; n=24). Наиболее часто отмечаемым токсическим эффектом во время лечения был мукозит. Количество пациентов, у которых возникли выраженные токсические эффекты не ранее чем через 6 мес после рандомизации, составило среди пациентов без ранее проведенного хирургического вмешательства: 6% (группа только ЛТ; n=13), 6% (группа SIM; n=10), 4% (группа SUB; n=7) и 6% (группа SIM+SUB; n=9), а среди тех, кому до начала исследования провели хирургическое вмешательство, — 7% (группа только ЛТ; n=10) и 11% (группа SIM; n=13). Наиболее часто отмечаемым токсическим эффектом, развившимся не ранее чем через 6 мес после завершения лечения, была ксеростомия (у ≤3% пациентов в каждой из групп).

Обсуждение. ХТ по схеме, не включающей препараты платины, проводимая одновременно c ЛТ, способствует (даже через 10 лет после начала лечения) снижению частоты рецидивов, новых злокачественных опухолей и случаев смерти у пациентов, которым предварительно не было выполнено хирургическое вмешательство. ХТ, проводимая после ЛТ (наряду с ХТ одновременно с ЛТ или без ХТ одновременно с ЛТ), является неэффективной. Пациенты, которым предварительно провели хирургическое вмешательство по поводу рака головы и шеи, не получают пользы от ХТ, не включающей препараты платины.