Методы. В этом открытом исследовании мы распределили методом рандомизации (централизованная рандомизация, генерируемая компьютером; больных стратифицировали с учетом наличия или отсутствия метастазов в лимфатических узлах, HER2-статуса и исследовательского центра) 1500 больных РМЖ с метастатическим поражением подмышечных лимфатических узлов или с отсутствием метастазов в лимфатических узлах, но с высокой степенью риска рецидивирования, в группу лечения (тремя циклами) капецитабином и доцетакселом с последующим применением (тремя циклами) циклофосфамида, эпирубицина и капецитабина (группа капецитабина, n=753) или в группу лечения (тремя циклами) доцетакселом с последующим применением (тремя циклами) циклофосфамида, эпирубицина и флуороурацила (контрольная группа, n=747). Основной конечной точкой являлась безрецидивная выживаемость (БРВ). Запланированный промежуточный анализ данных был выполнен по завершении периода наблюдения, медиана которого составила 3 года. Анализ эффективности проводили в модифицированной ITT-популяции (intention-to-treat population). Это исследование зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00114816.

Результаты. Двух пациенток из каждой группы исключили из анализа эффективности, поскольку они забрали информированное согласие или у них обнаружили отдаленные метастазы. После окончания периода наблюдения, медиана которого составила 35 мес (межквартильный размах [МКР] 25,5–43,6), 3-летние показатели БРВ были лучше у пациенток, которые получали лечение по схеме, включающей капецитабин, по сравнению с таковыми у пациенток контрольной группы (93 по сравнению с 89%; отношение рисков для кривых выживания — HR (hazard ratio) 0,66; 95% ДИ 0,47–0,94; p=0,020). Химиотерапия по схеме, включающей капецитабин, ассоциировалась с бóльшим количеством случаев развития диареи 3-й или 4-й степени тяжести (46 (6%) из 740 по сравнению с 25 (3%) из 741) и ладонно-подошвенного синдрома (83 (11%) из 741 по сравнению с 2 (<1%) из 741), а по схеме, применяемой в контрольной группе, — с более высокой частотой случаев нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести (368 (98%) из 375 по сравнению с 325 (86%) из 378) и фебрильной нейтропении (65 (9%) из 741 по сравнению с 33 (4%) из 742). Большее количество пациенток группы капецитабина по сравнению с таковым контрольной группы прервали запланированное лечение (178 (24%) из 744 по сравнению с 23 (3%) из 741). Четыре пациентки группы капецитабина и две — контрольной группы умерли вследствие причин, потенциально связанных с проводимым лечением.

Обсуждение. Схема химиотерапии, включающая капецитабин, способствует снижению частоты развития рецидивов РМЖ по сравнению с таковой при использовании стандартной схемы химиотерапии в контрольной группе. Лечение капецитабином часто прерывали вследствие развития побочных эффектов.