Методы. В период с марта 2001 г. по апрель 2005 г. пациентов с НМКРЛ стадии IIIB (наличие злокачественного плеврального выпота) или IV, с балльной оценкой физического состояния 0 или 1 и удовлетворительным состоянием функции органов распределяли методом рандомизации в группу исследуемого лечения и в группу стандартной терапии. Рандомизацию проводили централизованно при помощи алгоритма динамического распределения пациентов для сбалансированности групп. Пациентов стратифицировали по степени уменьшения массы тела, снижения концентрации лактатдегидрогеназы и стадии заболевания. Пациентам из группы исследуемого лечения назначили внутривенное введение винорелбина (25 мг/м²) в комбинации с гемцитабином (1000 мг/м²) в 1- и 8-й дни каждого из трех циклов продолжительностью 21 день с последующим внутривенным введением доцетаксела (60 мг/м²) в 1-й день каждого из трех циклов продолжительностью 21 день. Пациентам из группы стандартного лечения назначили внутривенное введение паклитаксела (225 мг/м²) в комбинации с карбоплатином (площадь под кривой «концентрация–время» — AUC=6 мг/мл в 1 мин) в течение 3 ч в 1-й день каждого из 6 циклов продолжительностью 21 день. Основной конечной точкой была общая выживаемость, а дополнительными конечными точками — выживаемость без прогрессирования заболевания, противоопухолевый эффект лечения и токсические эффекты. Анализ проводили по принципу «назначенного лечения» — ITT-анализ (intention-to-treat). Это исследование зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00079287.

Результаты. Из 401 участника исследования, которых методом рандомизации распределили в группы лечения, 5 пациентов из группы исследуемого лечения и 3 — из группы стандартного лечения не соответствовали критериям включения в анализ; таким образом, 196 пациентов из группы исследуемого лечения и 197 — из группы стандартного лечения включили в анализ. Обе группы пациентов были хорошо сбалансированы по характеристикам, относящимся к основным прогностическим факторам. Медиана общей выживаемости составила 13,6 мес (размах 12,0–16,4) в группе исследуемого лечения по сравнению с 14,1 мес (11,9–17,5) в группе стандартного лечения (p=0,97). Неполная ремиссия отмечена у 49 (25%) из 196 пациентов в группе исследуемого лечения по сравнению с 73 (37%) из 197 — в группе стандартного лечения (p=0,012). Случаи полной ремиссии отсутствовали. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 5,5 мес (95% доверительный интервал [ДИ] 4,9–6,3) в группе исследуемого лечения по сравнению с 5,8 мес (5,3–6,1) в группе стандартного лечения (p=0,74). Частота токсических эффектов 3- и 4-й степени в виде нейтропении, нейропатии, артралгии и миалгии была ниже в группе исследуемого лечения по сравнению с таковой в группе стандартной терапии, хотя частота развития токсических эффектов со стороны легких была выше в группе исследуемого лечения.

Обсуждение. Хотя схемы химиотерапии, включающие препараты платины, продолжают оставаться стандартным методом лечения при распространенном НМКРЛ, схемы, не включающие препараты платины, могут обеспечить эквивалентную им противоопухолевую эффективность при иных характеристиках токсичности.

Источники финансирования. Japan Multi-National Trial Organisation.