Методы. ABCSG-12 является рандомизированным открытым сравнительным исследованием III фазы, в котором женщин в пременопаузе с гормоночувствительным РМЖ распределили в 4 группы: получавших тамоксифен (20 мг в сутки перорально) в сочетании с гозерелином (3,6 мг подкожно каждые 28 дней) или анастрозол (1 мг в сутки внутрь) в сочетании с гозерелином (3,6 мг подкожно каждые 28 дней), а также обе эти комбинации в сочетании с золедроновой кислотой (4 мг в/в каждые 6 мес) в течение 3 лет. В соответствии с протоколом этого проспективного подисследования МПК измеряли через 0, 6, 12, 36 и 60 мес. Основной конечной точкой в подисследовании плотности кости (которая служила дополнительной конечной точкой в основном исследовании) являлись изменения МПК через 12 мес, определяемые с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у пациенток, у которых можно было провести оценку. Анализировали данные всех пациенток, которым было назначено лечение — ITT-анализ (intent-to-treat analysis). Статистическую значимость оценивали при помощи t-критерия. Исследование ABCSG-12 зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00295646.

Результаты. В проспективное подисследование по оценке состояния костной ткани включили 404 пациентки, которых методом рандомизации распределяли в группы проведения только гормональной терапии (гозерелин в сочетании с анастрозолом или гозерелин в сочетании с тамоксифеном; n=199) и гормональной терапии в сочетании с золедроновой кислотой (гозерелин, анастрозол и золедроновая кислота или гозерелин, тамоксифен и золедроновая кислота; n=205). После 3 лет лечения проведение только гормональной терапии привело к значительному снижению МПК в поясничном отделе позвоночника (–11,3%, средняя разность –0,119 г/см² [95% ДИ от –0,146 до –0,091]; p<0,0001) и в вертеле бедренной кости (–7,3%, средняя разность –0,053 г/см² [от –0,076 до 0,030]; p<0,0001). Через 36 мес у пациенток, которые не получали золедроновую кислоту, применение анастрозола стало причиной бόльшего снижения МПК в поясничном отделе позвоночника по сравнению с тамоксифеном (–13,6%, средняя разность –0,141 г/см² [от –0,179 до –0,102] по сравнению с –9,0%, средняя разность –0,095 г/см² [от –0,134 до –0,057]; p<0,0001 в обоих случаях). Через 2 года после окончания лечения (медиана времени наблюдения — 60 мес [размах 15,5–96,6] у пациенток, не получавших золедроновую кислоту, все еще отмечалась сниженная МПК в обоих оцениваемых участках скелета по сравнению с исходными показателями (поясничный отдел позвоночника: –6,3%, средняя разность –0,067 г/см² [от –0,106 до –0,027]; p=0,001; вертел бедренной кости: –4,1%, средняя разность –0,03 г/см² [от –0,062 до 0,001]; p=0,058). У пациенток, получавших золедроновую кислоту, через 36 мес отмечены стабильные показатели МПК (поясничный отдел позвоночника: +0,4%, средняя разность 0,004 г/см² [от –0,024 до 0,032]; вертел бедренной кости: +0,8%, средняя разность 0,006 г/см² [от –0,018 до 0,028]) и повышенная МПК через 60 мес в обоих участках скелета (поясничный отдел позвоночника: +4,0%, средняя разность 0,039 г/см² [0,005–0,075]; p=0,02; вертел бедренной кости +3,9%, средняя разность 0,028 г/см² [0,003–0,058]; p=0,07) по сравнению с исходными показателями.

Обсуждение. Лечение гозерелином в комбинации с тамоксифеном или анастрозолом в течение 3 лет без сочетанного применения золедроновой кислоты привело к значительному снижению МПК. Хотя и выявлено частичное восстановление МПК через 2 года после завершения лечения, у пациенток, которым проводили только гормональную терапию, данный показатель не вернулся к исходному уровню. Сопутствующая терапия золедроновой кислотой препятствовала снижению плотности кости в период лечения и способствовала повышению МПК через 5 лет после начала терапии.

Источники финансирования. AstraZeneca (London, UK) и Novartis (Basel, Switzerland).