Galectin-3-expression analysis in the surgical selection of follicular thyroid nodules with indeterminate fi ne-needle aspiration cytology: a prospective multicentre study
Armando Bartolazzi, Fabio Orlandi, Enrico Saggiorato, Marco Volante, Federico Arecco, Ruth Rossetto, Nicola Palestini, Ezio Ghigo, Mauro Papotti, Gianni Bussolati, Marco Paolo Martegani, Federico Pantellini, Angelo Carpi, Maria Rosaria Giovagnoli, Salvatore Monti, Vincenzo Toscano, Salvatore Sciacchitano, Gian Maria Pennelli, Caterina Mian, Maria Rosa Pelizzo, Massimo Rugge, Giancarlo Troncone, Lucio Palombini, Gennaro Chiappetta, Gerardo Botti, Aldo Vecchione, Rino Bellocco
Lancet Oncology 2008; 9: 543–549
Резюме
Введение. В 2007 г. в США было диагностировано около 30 200 случаев высокодифференцированного рака щитовидной железы (ЩЖ), но распространенность узловых образований Щ значительно выше (около 5% среди взрослого населения). К сожалению, предоперационное определение характеристик фолликулярных узлов ЩЖ все еще представляет собой трудную задачу, и многих пациентов с доброкачественными очагами ЩЖ, характеристики которых остаются неопределенными после цитологического исследования материала, полученного путем тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ), направляют на хирургическую операцию. По данным заключительного гистологического исследования около 85% этих узлов ЩЖ относят к категории доброкачественных образований. Нашей целью являлась оценка диагностической эффективности анализа экспрессии галектина-3 (galectine-3) для предоперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных фолликулярных узловых образований ЩЖ в случае неопределенных результатов ТАБ.
Методы. 544 пациента были набраны в исследование в период с 1 июня 2003 г. по 30 августа 2006 г. В работе использовали очищенные моноклональные антитела к галектину-3, иммуноцитогистохимический анализ без биотиновой метки, а также морфологический и фенотипический анализ препаратов клеточных блоков, приготовленных из материала, полученного при ТАБ. Анализ экспрессии галектина-3 проводили на предоперационном этапе у 465 направленных для проведения хирургического вмешательства пациентов с фолликулярными очагами пролиферации ткани ЩЖ. Диагностическую достоверность анализа сравнивали с результатами заключительного гистологического исследования.
Результаты. Из исследования исключили 31 больного вследствие малых размеров галектин-3-негативных узлов ЩЖ и одного пациента с оксифильным узловым образованием ЩЖ. Отсутствовали данные о 47 пациентах. В 331 (71%) из 465 оцениваемых на предоперационном этапе образцов ткани ЩЖ, полученных при ТАБ, не обнаружена экспрессия галектина-3. При заключительном гистологическом исследовании 280 (85%) образцов из этих галектин-3-негативных патологических очагов отнесли к категории доброкачественных новообразований. Экспрессия галектина-3 была обнаружена, напротив, в 134 (29%) из 465 очагов пролиферации ткани ЩЖ, из которых для 101 (75%) образца был подтвержден злокачественный характер новообразования.
Общая чувствительность галектин-3-теста составила 78% (95% доверительный интервал [ДИ] 74–82), а специфичность — 93% (ДИ 90–95). Прогностическая ценность положительных результатов составила 82% (ДИ 79–86), отрицательных — 91% (ДИ 88–93). Из 432 больных с фолликулярными узлами ЩЖ, которых направили на тиреоидэктомию, 381 (88%) пациенту был правильно установлен диагноз на предоперационном этапе посредством галектин-3-теста. Однако при использовании галектин-3-метода пропущено 29 (22%) из 130 случаев злокачественных новообразований.
Обсуждение. Полученные данные свидетельствуют, что если бы выбор в пользу хирургического лечения теоретически основывался только на экспрессии галектина-3, то у 465 пациентов были бы выполнены только 134 операции на ЩЖ. Следовательно, большинства (71%) хирургических вмешательств, в которых не было необходимости, можно было бы избежать, хотя ряд злокачественных галектин-3-негативных новообразований, могли быть не выявлены. Предложенный галектин-3-тест не заменяет традиционного цитологического исследования материала, полученного при ТАБ, но представляет собой вспомогательный диагностический метод для тех фолликулярных узлов, характеристики которых остаются неопределенными.
Источники финансирования. Compagnia di San Paolo, Turin, Italy и Italian Association for Cancer Research (AIRC), Rome, Italy.