Методы. В исследовании BIG 1-98 сравнивали четыре группы: монотерапии летрозолом или тамоксифеном в течение пяти лет или последовательного применения одного из них в течение двух лет с последующим назначением другого — в течение трех лет. Наше исследование включает данные о 4922 больных, распределенных методом рандомизации в две группы, в которых проводили монотерапию (летрозолом или тамоксифеном в течение пяти лет; медиана периода наблюдения — 51 мес [размах значений <1 до 90 мес]). Централизованная оценка экспрессии эстрогеновых рецепторов (ЭР), прогестероновых рецепторов (ПР) и ERBB2 с использованием материала первичной опухоли, заключенного в парафиновые блоки для гистологического анализа, была возможна для 3650 (74%) пациенток. Экспрессию ЭР, ПР и ERBB2 оценивали с применением иммуногистохимического метода (ИГХ). Наличие положительного ERBB2-статуса подтверждали методом флуоресцентной гибридизации in situ (fluorescence in-situ hybridisation — FISH). Определено, что положительное окрашивание не менее 1% клеток свидетельствует о наличии экспрессии ЭР или ПР. Опухоли считали ERBB2-положительными при выявлении амплификации гена методом FISH или — для небольшого числа опухолей, в отношении которых данные FISH отсутствовали или не поддавались оценке, — при оценке ИГХ-методом равной 3+ баллам. Отношение рисков (ОР), определенное с использованием модели Кокса, применяли для сравнения эффективности летрозола или тамоксифена по величине БРВ (которая служила основной конечной точкой), а также для оценки взаимодействий лечения препаратами по ковариатам. Исследование BIG 1-98 было зарегистрировано на веб-сайте Национального института рака США (US National Cancer Institute), посвященном клиническим исследованиям: http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00004205.

Результаты. В результате централизованно проводимой оценки опухолей 7% (257 из 3650) из них классифицированы как ERBB2-положительные. Среди 3533 пациенток с новообразованиями с подтвержденной экспрессией ЭР величина БРВ была меньше у больных с ERBB2-положительными опухолями (n=239), чем у пациенток с ERBB2-отрицательными (n=3294; ОР 2,09, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,59–2,76; p<0,0001). Отсутствовали какие-либо статистические данные, свидетельствующие о наличии неоднородности в величине лечебного эффекта в зависимости от ERBB2-статуса опухоли (p=0,60 для показателя взаимодействия); следовательно, летрозол увеличивает БРВ по сравнению с тамоксифеном независимо от ERBB2-статуса. Наблюдаемые ОР составили 0,62 (95% ДИ 0,37–1,03) для ERBB2-положительных опухолей и 0,72 (95% ДИ 0,59–0,87) — для ERBB2-отрицательных.

Обсуждение. Отмечено преимущество летрозола по сравнению с тамоксифеном, которое не зависело от ERBB2-статуса опухоли, поэтому вероятно, что ERBB2-статус не может служить критерием выбора терапии летрозолом или тамоксифеном у женщин в постменопаузе с гормоночувствительным РМЖ ранних стадий.