Методы. За период 1998–2002 гг. 2236 женщин с ранними стадиями РМЖ (стадия T1–3a N0–1 M0) в 17 медицинских центрах Соединенного Королевства после проведения хирургического вмешательства распределяли методом рандомизации в контрольную группу (суммарная доза 50 Гр за 25 фракций по 2 Гр каждая) или в одну из основных групп (суммарная доза 41,6 Гр или 39 Гр за 13 фракций по 3,2 или 3 Гр соответственно); лечение проводили в течение более 5 нед. Женщины соответствовали критериям включения в исследование, если они были старше 18 лет, им не планировали проведение в ближайшее время хирургической реконструкции молочной железы и за ними можно было осуществлять последующее наблюдение. При рандомизации использовали последовательность случайных чисел, генерированную компьютером, и порядок распределения в группы не маскировали. Предусмотренными протоколом основными конечными точками исследования служили местные рецидивы, определяемые как возобновление опухолевого роста в зонах облучения, поздние лучевые реакции со стороны здоровых тканей и качество жизни пациенток. Анализ проводили по принципу «назначенного лечения» (ITT-анализ¹). Настоящее исследование зарегистрировано как Международное стандартное рандомизированное контролируемое исследование, № ISRCTN59368779.

Результаты. 749 женщин распределили в контрольную группу (50 Гр), 750 — в первую основную группу (41,6 Гр) и 737 — во вторую основную группу (39 Гр). При медиане наблюдения 5,1 года (межквартильный размах 4,4 года–6 лет) частота местных рецидивов через пять лет составила 3,6% (95% доверительный интервал (ДИ) 2,2–5,1) после 50 Гр, 3,5% (95% ДИ 2,1–4,3) — после 41,6 Гр и 5,2% (95% ДИ 3,5–6,9) — после 39 Гр. Расчетные величины абсолютной разницы в 5-летней частоте местных рецидивов при сравнении с дозой 50 Гр составили 0,2% (95% ДИ от −1,3 до 2,6%) после 41,6 Гр и 0,9% (95% ДИ от −0,8 до 3,7%) — после 39 Гр. Оценка фотографий пораженной молочной железы и данные проводимой пациентками самостоятельной оценки указывают на более низкую частоту поздних побочных эффектов при дозе 39 Гр, чем при дозе 50 Гр, при отношении рисков (ОР) для поздних изменений внешнего вида молочной железы (по фотографиям) 0,69 (95% ДИ 0,52–0,91; p=0,01). В результате проведения запланированного метаанализа данных исследования START-A и пилотного исследования установлено, что скорректированное значение величины отношения α/β² для контроля опухолевого роста составляет 4,6 Гр (95% ДИ 1,1–8,1), а для изменения в поздние сроки внешнего вида молочной железы (фотографические данные) — 3,4 Гр (95% ДИ 2,3–4,5).

Обсуждение. Полученные данные согласуются с гипотезой о том, что злокачественные опухоли молочной железы и дозолимитирующие нормальные ткани реагируют сходным образом на изменения величины фракции при проведении лучевой терапии. По показателям излеченности первичного очага и поздним лучевым реакциям нормальных тканей схема облучения суммарной дозой 41,6 Гр за 13 фракций сходна с контрольной схемой облучения дозой 50 Гр за 25 фракций — результат, который согласуется с данными исследования START-B. При более низкой суммарной дозе, подводимой за меньшее количество фракций, можно достичь сходного со стандартной международной схемой облучения (50 Гр за 25 фракций) эффекта на частоту излеченности первичного очага при сходной степени повреждения здоровых тканей.