Методы. В ходе двойного слепого многоцентрового исследования, проведенного в Европе, пациентов с острым ишемическим инсультом методом рандомизации распределяли в группу внутривенного введения альтеплазы (из расчета 0,9 мг/кг массы тела) или в группу плацебо. Анализ дополнительных исходов включал функциональные конечные точки на 90- или 30-й день (0–1 балл по мШР [на 30-й день], 0–2 балла по мШР, индекс Бартел ≥85 баллов, статистику для комплексного исхода (на 30-й день), положительную реакцию на лечение (уменьшение на 8 баллов оценки по шкале Национальных институтов здравоохранения США для оценки тяжести инсультов [National Institutes of Health stroke scale — NIHSS] по сравнению с исходной, либо оценка по шкале NIHSS, равная 0–1 балл, и стратифицированный анализ положительно отреагировавших на лечение, исходя из исходной балльной оценки по NIHSS). Анализ подгрупп проводили с учетом основной конечной точки (0–1 балла по мШР) на 90-й день, симптомных внутричерепных кровоизлияний и случаев смерти. Проводили анализ «по протоколу» (PP-анализ)¹ и «по намерению лечить» (ITT-анализ). Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00153036.

Результаты. В группу альтеплазы распределили 418 пациентов, в группу плацебо — 403. Хотя различия в каждом отдельном случае не достигали величины статистической значимости, анализ всех дополнительных конечных точек свидетельствует, по крайней мере, об отчетливой тенденции в пользу проведения лечения альтеплазой. Применение альтеплазы было эффективным в различных подгруппах, включая лиц пожилого возраста (<65 лет: отношение шансов [ОШ] 1,61, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,05–2,48; ≥65 лет: ОШ 1,15, 95% ДИ 0,80–1,64; p=0,230), причем эффективность не зависела от исходной степени тяжести инсульта (NIHSS 0–9 баллов: ОШ 1,28, 95% ДИ 0,84–1,96; NIHSS 10–19 баллов: ОШ 1,16, 95% ДИ 0,73–1,84; NIHSS ≥20 баллов: ОШ 2,32, 95% ДИ 0,61–8,90; p=0,631). Частота новых случаев симптомных внутричерепных кровоизлияний, по-видимому, не зависела от того, проводилось ли ранее лечение антитромбоцитарными средствами (не проводилось: ОШ 2,41, 95% ДИ 1,09–5,33; проводилось: ОШ 2,33, 95% ДИ 0,79–6,90; p=0,962), и от того, сколько времени прошло с момента появления симптомов до начала лечения (181–210 мин: ОШ 1,62, 95% ДИ 0,26–10,25; 211–240 мин: ОШ 1,97, 95% ДИ 0,82–4,76; 241–270 мин: ОШ 3,15, 95% ДИ 1,01–9,79; p=0,761), но зависела от возраста при дихотомизации по 65 годам (<65 лет: ОШ 0,74, 95% ДИ 0,28–1,96; ≥65 лет: ОШ 5,79, 95% ДИ 2,18–15,39; p=0,004).

Обсуждение. Полученные результаты свидетельствуют в пользу применения альтеплазы в пределах 4,5 ч с момента появления симптомов инсульта в различных подгруппах пациентов, которые соответствуют всем требованиям, указанным в официальной инструкции к применению препарата в странах Европейского Союза (EC), но не утвержденному в инструкции терапевтическому окну 0–3 ч.

Финансирование. Компания Boehringer Ingelheim.