Biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis
Martin R. Turner, Matthew C. Kiernan, P. Nigel Leigh, Kevin Talbot
Lancet Neurol 2009; 8: 94-109
Боковой амиотрофический склероз (БАС; болезнь двигательного нейрона) является стойко прогрессирующим расстройством. После полувека проведения клинических испытаний было разработано лишь одно лекарственное средство — рилузол, который обладает ограниченной способностью модифицировать течение заболевания. Диагноз при данном расстройстве до сих пор остается клиническим; появление симптомов и постановку диагноза разделяет значительный промежуток времени, возможно, выходящий за пределы «терапевтического окна».
Количественная оценка вовлечения кортикоспинального тракта и немоторных областей, проводимая прикованного к постели больного, является неадекватной, и до настоящего времени для оценки реакции организма на лечение служили шкалы оценки функционального состояния, форсированная жизненная емкость легких и показатели выживаемости пациентов. В настоящее время с помощью анализов крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), а также нейровизуализации и нейрофизиологических исследований выявляют потенциальные биомаркеры, которые характеризуются диагностической чувствительностью в отношении прогрессирования заболевания, что может улучшить диагностический алгоритм и указать новые мишени для воздействия лекарственных средств. Комбинация таких биомаркеров может обладать диагностической чувствительностью в отношении ранних терапевтических эффектов, и может уменьшить использование нами экспериментальных моделей на животных, релевантность которых для оценки спорадического БАС у человека вызывает сомнения. Такие биомаркеры также могут помочь разрешить проблему фенотипической неоднородности в клинических испытаниях. В настоящем обзоре обсуждаются вопросы разработки биомаркеров при БАС и рассматриваются потенциальные направления будущих исследований.