The Lancet Neurology

2009 > №1 (10)

Влияние комбинации ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола с замедленным высвобождением в сравнении с клопидогрелом и тельмизартаном на степень инвалидизации и когнитивные функции пациентов с предшествующим ишемическим инсультом, перенесших повторный ин

Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Eff ectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study

Hans-Christoph Diener, Ralph L. Sacco, Salim Yusuf, Daniel Cotton, Stephanie Ôunpuu, William A. Lawton, Yuko Palesch, Reneé H. Martin, Gregory W. Albers, Philip Bath, Natan Bornstein, Bernard P.L. Chan, Sien-Tsong Chen, Luis Cunha, Björn Dahlöf, Jacques De Keyser, Geoffrey A. Donnan, Conrado Estol, Philip Gorelick, Vivian Gu, Karin Hermansson, Lutz Hilbrich, Markku Kaste, Chuanzhen Lu, Thomas Machnig, Prem Pais, Robin Roberts, Veronika Skvortsova, Philip Teal, Danilo Toni, Cam VanderMaelen, Thor Voigt, Michael Weber, Byung-Woo Yoon

Lancet Neurol 2008; 7: 875–84

 

Резюме

Введение. Лечение больных с ишемическим инсультом нейропротекторами оказалось неэффективным и в настоящее время неизвестно, могут ли эти соединения снижать степень инвалидизации после повторного инсульта.

В исследовании PRoFESS (Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes — (Исследование схемы профилактической терапии для эффективного предупреждения повторных инсультов) изучали предполагаемые нейропротекторные эффекты антиагрегантов и блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА II) — тельмизартана.
 Методы. Пациентов, перенесших ишемический инсульт, распределили методом рандомизации в четыре группы лечения с запланированным факторным анализом по схеме 2х2. В первой группе пациенты принимали комбинацию 25 мг ацетилсалициловой кислоты (AСК) и 200 мг дипиридамола с замедленным высвобождением (ДП-ЗВ) 2 раза в сутки и 80 мг тельмизартана 1 раз в сутки; во второй — такую же комбинацию (AСК+ДП-ЗВ) и плацебо 1 раз в сутки; в третьей — 75 мг клопидогрела 1 раз в сутки и 80 мг тельмизартана 1 раз в сутки; в четвертой — 75 мг клопидогрела и плацебо (оба 1 раз в сутки). В качестве конечных точек данного подисследования были приняты степень инвалидизации после повторного инсульта, которую определяли через 3 мес по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) и индексу Бартел (ИБ), а также когнитивный статус, который оценивали через 4 нед после рандомизации и во время предпоследнего визита при помощи MMSE (Mini Mental State Examination — шкала краткого исследования психического статуса). Анализ проводили по методу intention-to-treat (ITT-анализ). Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер NTC00153062.

Результаты. Рандомизированы 20 332 пациента (средний возраст — 66 лет). Медиана продолжительности наблюдения составила 2,4 года. Повторный инсульт зарегистрировали у 916 (9%) пациентов, принимавших АСК+ДП-ЗВ, у 898 (9%) принимавших клопидогрел, у 880 (9%) принимавших тельмизартан и у 934 (9%) принимавших плацебо. Не наблюдали статистических различий в отношении количества баллов по mRS у пациентов с повторным инсультом, которые принимали АСК+ДП-ЗВ, по сравнению с показателем у принимавших клопидогрел (p=0,38) и у пациентов с повторным инсультом, получавших тельмизартан, по сравнению с показателем у принимавших плацебо (p=0,61). Между всеми группами лечения не было статистических различий в отношении доли пациентов с повторным инсультом с благоприятным исходом (по ИБ). Между всеми группами лечения также не было статистических различий в отношении медианы показателей MMSE, процента пациентов с оценкой по MMSE 24 балла и меньше, процента пациентов со снижением показателей по MMSE между 1 мес и предпоследним визитом до 3 баллов и менее и количества пациентов с деменцией. Между всеми группами лечения не было статистических различий в отношении доли пациентов с когнитивными нарушениями или деменцией.

Обсуждение. В отношении инвалидизации и когнитивного снижения вследствие повторного инсульта у пациентов с ишемическим инсультом не выявлено статистических различий между двумя схемами антиагрегантной терапии (АСК+ДП-ЗВ и клопидогрел). Не оказал влияния на указанные исходы и профилактический прием тельмизартана.

Источники финансирования. Boehringer Ingelheim; Bayer-Schering Pharma (в отдельных странах); GlaxoSmithKline (в отдельных странах).