The Lancet Neurology
Развитие деменции и снижение артериального давления в исследовании по оценке когнитивных функций у лиц старческого возраста с артериальной гипертензией (HYVET-COG): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Incident dementia and blood pressure lowering in the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG): a double-blind, placebo controlled trial
Ruth Peters, Nigel Beckett, Francoise Forette, Jaakko Tuomilehto, Robert Clarke, Craig Ritchie, Adam Waldman, Ivan Walton, Ruth Poulter, Shuping Ma, Marius Comsa, Lisa Burch, Astrid Fletcher, Christopher Bulpitt от имени исследовательской группы HYVET
Lancet Neurol 2008; 7:683–89
Введение. Результаты обсервационных эпидемиологических исследований продемонстрировали положительную связь между артериальной гипертензией (АГ) и риском развития деменции; однако данные о влиянии антигипертензивной терапии на когнитивные функции, полученые в контролируемых клинических испытаниях, были противоречивыми, и в метаанализах клинических испытаний не представлены явные доказательства того, что антигипертензивная терапия способствует снижению заболеваемости деменцией.
Исследование HYVET (Hypertension in the Very Elderly trial — Исследование артериальной гипертензии у лиц старческого возраста) было спланировано для оценки рисков и преимуществ лечения АГ у пациентов старческого возраста и включало в себя оценку когнитивных функций.
Методы. В данное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание включали пациентов с АГ (систолическое артериальное давление [САД] 160–220 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление [ДАД] <110 мм рт. ст.) в возрасте 80 лет и старше. Методом рандомизации участников распределяли в группу приема 1,5 мг индапамида с замедленным высвобождением (с возможностью дополнительного приема периндоприла в дозе 2–4 мг) или в группу плацебо. Целевой уровень САД составлял 150 мм рт. ст., ДАД — 80 мм рт. ст. Ни одному из участников на момент включения в исследование не был установлен клинический диагноз деменции. Исходную и затем ежегодную оценку когнитивных функций проводили с помощью краткой шкалы оценки психического статуса — MMSE (mini-mental state examination). Возможные новые случаи деменции (снижение суммы баллов по MMSE <24 или более чем на 3 балла в течение одного года) оценивали на основании стандартных диагностических критериев и заключения экспертов. Исследование досрочно прекращено в 2007 г., когда результаты второго промежуточного анализа показали снижение риска инсульта и общей смертности вследствие проведенного лечения. Результаты анализировали на популяции ITT (intention-to-treat)1. Данное клиническое испытание было зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00122811.
Результаты. Все 3336 участников исследования HYVET прошли как минимум одну повторную процедуру оценки (средний период наблюдения — 2,2 года) и были включены в настоящее исследование: 1687 пациентов при рандомизации были распределены в группу лечения, 1649 — в группу плацебо. Только пять сообщений о побочных явлениях расценены как вызванные назначенным лечением: три — в группе плацебо и два — в группе лечения. Разница среднего снижения АД между группой лечения и группой плацебо через 2 года составила 15 мм рт. ст. (p<0,0001) для САД и 5,9 мм рт. ст. (p<0,0001) для ДАД. Зарегистрированы 263 новых случая деменции. Частота новых случаев деменции составила 38 на 1000 пациенто-лет в группе плацебо и 33 на 1000 пациенто-лет в группе активного лечения. Статистически значимых отличий между основной и контрольной группами не выявлено (отношение рисков [ОР] 0,86; 95% доверительный интервал [95% ДИ] 0,67–1,09); однако при объединении полученных данных в метаанализе с результатами других плацебо-контролируемых клинических испытаний антигипертензивной терапии общий показатель ОР свидетельствовал об эффективности лечения (ОР 0,87; 95% ДИ 0,76–1,00; р=0,045).
Обсуждение. Проведение антигипертензивной терапии пациентам пожилого возраста не позволяет добиться статистически значимого снижения частоты новых случаев деменции. Этот отрицательный результат может быть обусловлен недостаточной продолжительностью периода наблюдения (что связано с досрочным прекращением клинического испытания) или невысокой эффективностью лечения. Тем не менее, данные клинического исследования HYVET, включенные в метаанализ, могут свидетельствовать в пользу точки зрения, что антигипертензивная терапия снижает заболеваемость деменцией.
Финансирование. Британская кардиологическая ассоциация (British Heart Foundation); Институт международных исследований компании Servier (Institute de Recherches Internationales Servier).
