James Kennedy, Michael D. Hill, Karla J. Ryckborst, Michael Eliasziw, Andrew M. Demchuk, Alastair M. Buchan от имени исследователей FASTER

Резюме

Введение. Ранний период после транзиторной ишемической атаки (ТИА) или легкого инсульта характеризуется высоким риском повторного инсульта. В настоящее время неизвестно, какие лечебные мероприятия у таких пациентов являются наиболее эффективными.

Методы. В исследовании с факторным дизайном¹ 392 пациента с ТИА или легким инсультом в течение 24 ч с момента появления симптомов методом рандомизации были распределены в группы лечения клопидогрелом² (начальная доза 300 мг однократно и затем 75 мг в сутки; 198 человек) или плацебо (194 пациента) и группы лечения симвастатином (40 мг в сутки; 199 пациентов) или плацебо (193 больных). Все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту (АСК). Период наблюдения составил 90 дней. Произведен описательный анализ данных в ITT-популяции (intention to treat)³. В качестве первичного исхода принят инсульт (ишемический или геморрагический), состоявшийся на протяжении 90 дней периода наблюдения. Исходы, по которым оценивали безопасность лечения, включали геморрагические осложнения, связанные с приемом клопидогрела, и миозиты, связанные с приемом симвастатина. Данное исследование было зарегистрировано как международное стандартное рандомизированное контролируемое исследование (International Standard Randomised Controlled Trial № 35624812), а также в регистре клинических исследований ClinicalTrials.gov (NCT00109382).

Результаты. Медиана промежутка времени от первоначального события до развития инсульта как исхода составила один день (диапазон 0–62 дня). Исследование было остановлено досрочно в связи с невозможностью обеспечить предписанную минимальную скорость набора пациентов из-за участившегося применения статинов. За 90-дневный период наблюдения инсульт развился у 14 (7,1%) пациентов, принимавших клопидогрел, и у 21 (10,8%) пациента, принимавшего его плацебо (отношение рисков 0,7 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,3–1,2); снижение абсолютного риска на 3,8% (95% ДИ: −9,4–1,9); р=0,19). Инсульт на протяжении 90 дней развился у 21 (10,6%) пациента, получавшего симвастатин, и у 14 (7,3%) пациентов, получавших его плацебо (отношение рисков 1,3 (95% ДИ 0,7–2,4), повышение абсолютного риска на 3,3% (95% ДИ: −2,3–8,9); р=0,25). Взаимодействие клопидогрела и симвастатина было статистически незначимым (р=0,64). Внутричерепные кровоизлияния отмечены у двух пациентов, принимавших клопидогрел, в группе плацебо таких осложнений не было (повышение абсолютного риска на 1,0% (95% ДИ: −0,4–2,4); р=0,5). По параметрам, характеризующим безопасность терапии симвастатином, различий между группами не выявлено.

Обсуждение. В ранние сроки после ТИА или легкого инсульта отмечается высокий риск повторного инсульта, который можно снизить применением клопидогрела в дополнение к АСК. Мы полагаем, что риск геморрагических осложнений в случае приема комбинации АСК и клопидогрела не преышает потенциальную пользу. Нам не удалось продемонстрировать преимуществ назначения симвастатина при данных условиях. Агрессивная тактика профилактических мероприятий нуждается в дальнейшем изучении.

(полная версия материала доступна только в печатном издании журнала)