Medium intensity oral anticoagulants versus aspirin after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT):
a randomized controlled trial

Исследовательская группа ESPRIT

Резюме

Введение. Во вторичной профилактике после перенесенного инфаркта миокарда и после ишемии мозга на фоне неревматической фибрилляции предсердий пероральные антикоагулянты эффективнее ацетилсалициловой кислоты (АСК).Европейско-австралоазиатское исследование профилактики инсульта при обратимой ишемии (European/Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial — ESPRIT) имело целью определить, является ли терапия умеренной интенсивности пероральными антикоагулянтами более эффективной, чем лечение АСК, в предотвращении будущих сосудистых событий у пациентов, перенесших преходящее нарушение мозгового кровообращения или малый инсульт предположительно артериального происхождения.

Методы. В этом международном многоцентровом исследовании пациентов распределяли (не позже чем через 6 мес. после события — преходящего нарушения мозгового кровообращения или малого инсульта предположительно артериального происхождения) методом рандомизации в группы для лечения антикоагулянтами (целевой диапазон значений международного нормированного отношения (МНО) составлял 2,0–3,0; n=536) или АСК (в суточной дозе 30–325 мг, n=532). Первичным исходом служила составная конечная точка, включавшая смерть от любой сосудистой причины, нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, или серьезное геморрагическое осложнение — в зависимости от того, что случилось первым. При анализе, проводимом post hoc**, лечение антикоагулянтами сравнивали с комбинированной терапией АСК и дипиридамолом (в дозе 200 мг 2 раза в сутки). Исследование было открытым, но аудит событий исходов проводился слепым методом. Первичный анализ данных выполняли в популяции «intention to treat» (ITT-популяция)***. Исследование зарегистрировано в Регистре международных стандартизованных номеров рандомизированных контролируемых исследований (International Standard Randomised Controlled Trial Number) под номером ISRCTN73824458) и на сайте регистрации клинических исследований ClinicalTrials.gov (NCT00161070).

Результаты. Исследование ESPRIT, в котором сравнивали антикоагулянтную терапию с применением АСК, было завершено преждевременно, поскольку ранее в исследовании ESPRIT были получены данные о том, что сочетание АСК и дипиридамола эффективнее, чем лечение только АСК. Средняя продолжительность наблюдения больных в исследовании составила 4,6 года (стандартное отклонение (СО): 2,2). Средняя величина достигнутого МНО составила 2,57 (СО: 0,86). Одно из событий первичного исхода отмечалось у 99 пациентов (19%), получавших антикоагулянтную терапию, и у 98 больных (18%), получавших АСК (отношение рисков: 1,02; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,77–1,35). Отношение рисков для ишемических событий составило 0,73 (0,52–1,01), а для серьезных геморрагических осложнений — 2,56 (1,48–4,43). Отношение рисков для одного из событий первичного исхода при сравнении лечения антикоагулянтами с комбинированной терапией АСК и дипиридамолом составило 1,31 (0,98–1,75).

Выводы. Пероральные антикоагулянты (при целевом диапазоне МНО 2,0–3,0) не эффективнее АСК во вторичной профилактике после перенесенного преходящего нарушения мозгового кровообращения или малого инсульта артериального происхождения. Возможное защитное действие в отношении ишемических событий нивелируется повышением частоты геморрагических осложнений.

(полная версия материала доступна только в печатном издании журнала)