Therapia

Новости в номере

Ивабрадин при ишемической болезни сердца: крах иллюзий

В рамках Европейского конгресса кардиологов-2014 медицинской общественности представлены результаты нового плацебо-контролируемого рандомизированного исследования SIGNIFY с участием более 19 тыс. пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), посвященного изучению эффективности ивабрадина при данной патологии. Полученные данные для многих оказались неожиданными и разочаровывающими — установлено, что добавление ивабрадина к стандартной терапии ИБС в целом не влияет на сердечно-сосудистые (СС) исходы.

Применение препарата в течение 3 мес ассоциировалось со снижением частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 10 в 1 мин в сравнении с показателем при использовании плацебо. К 28-му месяцу лечения 6,8% принимавших ивабрадин и 6,4% получавших плацебо, достигли первичной конечной точки исследования — комбинации СС смерти или нефатального инфаркта миокарда (ИМ) (р=0,20). Не отмечено достоверных отличий и в достижении различных компонентов комбинированной первичной конечной точки. 

По результатам дополнительного анализа установлено, что применение ивабрадина ассоциировалось с достоверно худшими исходами в подгруппе пациентов со стабильной стенокардией не ниже ІІ функционального класса (ФК) по Канадской классификации.

Из 19 102 пациентов, включенных в исследование, примерно у 75% в анамнезе был ИМ, у двух третей — перкутанное коронарное вмешательство или шунтирование коронарных артерий, у 63% — диагностирована стабильная стенокардия напряжения не ниже ІІ ФК. Средняя величина фракции выброса левого желудочка сердца участников составила 56,4%.

Пациенты были рандомизированы в две группы. Участники первой группы получали ивабрадин в дозе 10 мг/сут в целях достижения ЧСС 55–60 в 1 мин. Средняя доза ивабрадина составила 8,2 мг/сут. Бета-адреноблокаторы применяли согласно стандартам лечения еще до рандомизации — препараты этой группы получали около 83% участников.

Критерии включения в исследование: синусовый ритм, ЧСС не менее 70 в 1 мин и наличие одного большого фактора риска развития ИБС (в частности, стабильная стенокардия напряжения не ниже ІІ ФК или недавняя госпитализация по поводу коронарного события) либо двух малых факторов риска (таких как низкий уровень холестерола липопротеинов высокой плотности, курение, возраст 70 лет и старше).

В течение периода наблюдения (в среднем 27,8 мес) относительный риск (ОР) достижения первичной конечной точки составил 1,08% (95% доверительный интервал (ДИ) 0,96–1,20) для 9550 пациентов группы ивабрадина в сравнении с 9552 участниками группы плацебо.

Частота возникновения брадикардии была достоверно выше в группе ивабрадина (18,0%) в сравнении с 2,3% в группе плацебо (p<0,001). Прекратили прием препарата (в основном в связи с развитием брадикардии) 20,6% пациентов группы ивабрадина и 14,5% участников группы плацебо.

У пациентов со стенокардией ІІ ФК и выше уровень достижения первичной конечной точки составил 7,6% в группе ивабрадина и 6,5% в группе плацебо (ОР 1,18; 95% ДИ 1,03–1,35; р=0,02). Такая разница не выявлена у пациентов со стенокардией І ФК или при отсутствии ее симптомов. Также не обнаружена достоверная связь между клиническими исходами, ЧСС, анамнезом ИМ или реваскуляризации и приемом β-адреноблокаторов.

Авторы отмечают, что на сегодняшний день следует сначала достигнуть назначения эффективных доз β-адреноблокаторов у пациентов с тяжелыми формами стенокардии, прежде чем начинать терапию ивабрадином (Medscape Cardiology; Webcardio.org: http://www.webcardio.org/novosty-konghressa-kardyologhov-yvabradyn-pry-stabyljnoj-stenokardyy.aspx).

 

Левоноргестрел и улипристал остаются рекомендованными препаратами для экстренной контрацепции независимо от массы тела женщины

На официальном сайте Европейского агентства лекарственных средств (The European Medicines Agency — ЕМА) 24 июля опубликовано заключение проведенного обзора препаратов для экстренной контрацепции, содержащих левоноргестрел или улипристал, в отношении влияния массы тела принимающих их женщин на эффективность предотвращения нежелательной беременности после незащищенного полового акта или при недостаточной эффективности других мер контрацепции. Комитет Агентства по медицинским продуктам, предназначенным для людей (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP), рекомендовал продолжать применение указанных препаратов у женщин независимо от массы тела, поскольку преимущества перевешивают риски.

В ноябре 2013 г. на основании результатов двух клинических исследований была обновлена информация об одном из препаратов, содержащих левоноргестрел, который предназначен для экстренной контрацепции. В соответствии с этой информацией  препарат оказался менее эффективен у женщин с массой тела 75–80 кг и неэффективен у женщин с массой тела более 80 кг. После этого был выполнен обзор данных в рамках ЕС с целью уточнить, следует ли распространить данную информацию и на другие средства экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел, а также улипристал.

После анализа всех доступных данных в CHMP пришли к выводу, что на сегодня недостаточно доказательств влияния массы тела женщин на эффективность препаратов для экстренной контрацепции, содержащих указанные выше субстанции. Обзор был инициирован по запросу Швеции в январе 2014 г.

Для препаратов, содержащих левоноргестрел, обзор включал данные двух метаанализов. В первом из них оценивали результаты двух опубликованных исследований с участием женщин европеоидной расы, в которых отмечено снижение эффективности препаратов по мере увеличения массы тела женщин. Так, частота случаев наступления беременности у женщин с индексом массы тела (ИМТ) 18,5–25 составила 0,96% (доверительный интервал (ДИ) 0,44–1,82), 2,36% (ДИ 1,02–4,60) при ИМТ 25–30 и 5,19% (ДИ 2,62–9,09) при ИМТ ≥30. Второй метаанализ проведен на основании данных трех исследований, выполненных Всемирной организацией здравоохранения, в которые исходно были включены представительницы Азии и Африки. Результаты этого анализа противоречили таковым первого метаанализа и не продемонстрировали тенденцию к меньшей эффективности препарата по мере увеличения массы тела женщин. Так, частота случаев наступления беременности среди женщин с ИМТ 18,5–25 составила 0,99% (ДИ 0,70–1,35), 0,57% (ДИ 0,21–1,24) при ИМТ 25–30 и 1,17% (ДИ 0,24–3,39) при ИМТ ≥30. В оба метаанализа не были включены случаи использования препаратов не по показаниям (в частности, применение спустя более 72 ч после незащищенного полового акта).

Для улипристала ЕМА оценивали данные метааанализа 4 клинических исследований. Было высказано предположение о возможной тенденции к снижению контрацептивной эффективности при более высокой массе тела женщин, хотя отмечено наложение значений ДИ. Так, у женщин с ИМТ 18,5–25 частота случаев наступления беременности составила 1,23% (ДИ 0,78–1,84), 1,29% (ДИ 0,59–2,43) при ИМТ 25–30 и 2,57% (ДИ 1,34–4,45) при ИМТ ≥30. Тем не менее ЕМА отмечает крайне ограниченное количество данных по этому вопросу, что не позволяет делать выводы с высокой достоверностью. Мнение CHMP будет направлено в Европейскую Комиссию, где будет вынесено окончательное решение.

 

Употребление алкоголя и риск развития фибрилляции предсердий

В журнале Journal of American College of Cardiology опубликованы результаты исследования, проведенного S.C. Larsson et al. (J Am Coll Cardiol. 2014; 64 (3): 281–289. doi:10.1016/j.jacc.2014.03.048),  целью которого было изучить связь между употреблением алкоголя и риском развития фибрилляции предсердий (ФП). Выполнено проспективное исследование с участием мужчин и женщин из Швеции и дополнительно проведен метаанализ имеющихся в литературе данных. Авторы исследования наблюдали 79 019 женщин и мужчин, у которых исходно не было эпизодов ФП и которые заполнили анкету с вопросами об употреблении алкоголя. Данные для метаанализа собраны в базе PubMed начиная с января 2014 г. 

В исследовании, непосредственно проведенном авторами, за 859 420 человеко-лет наблюдения (с 1998 по 2009 г.) зарегистрировано 7245 случаев ФП. Ассоциация между употреблением алкоголя и развитием ФП не зависела от пола (p для взаимодействия 0,74). В сравнении с лицами, употребляющими менее одной порции алкоголя в неделю (12 г алкоголя в порции), многомерный относительный риск (ОР) возникновения ФП составил 1,01 (95% ДИ 0,94–1,09) для употребляющих 1–6 порций алкоголя в неделю, 1,07 (95% ДИ 0,98–1,17) для употребляющих 7–14 порций, 1,14 (95% ДИ 1,01–1,28) для употребляющих 15–21 порцию и 1,39 (95% ДИ 1,22–1,58) для употребляющих более 21 порции алкоголя в неделю. Результаты были аналогичными после исключения случаев запойного пьянства.

Согласно результатам метаанализа 7 проспективных исследований, включившего 12 554 случаев ФП, ОР составил 1,08 (95% ДИ 1,06–1,10) для употребляющих одну порцию алкоголя в день, 1,17 (95% ДИ 1,13–1,21) для употребляющих две порции, 1,26 (95% ДИ 1,19–1,33) для употребляющих три порции, 1,36 (95% ДИ 1,27–1,46) для употребляющих четыре порции и 1,47 (95% ДИ 1,34–1,61) для употребляющих пять порций алкоголя в день в сравнении с показателями у тех, кто вообще не употребляет алкоголь. На основании полученных результатов как собственного исследования, так и данных проведенного метаанализа авторы подтверждают, что даже умеренное употребление алкоголя является фактором риска развития ФП.

 

ЕМА рекомендует одобрить два новых варианта лечения редких форм рака

На официальном сайте ЕМА 25 июля 2014 г. опубликовано сообщение о том, что CHMP рекомендует выдать лицензионное свидетельство двум препаратам с новым механизмом действия для лечения разных форм редких онкологических заболеваний крови. Ибрутиниб и иделализиб рекомендованы для лечения взрослых пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, получивших не менее одного курса предшествующей терапии, а также терапию первой линии при наличии специфической генетической мутации, которая препятствует проведению химио- и иммунотерапии.

Ибрутиниб является орфанным препаратом, также рекомендованным для лечения взрослых пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны при развитии рецидива после проведения предшествующей терапии или в случае неэффективности ранее проведенного лечения. Иделализиб также применяют для лечения взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой при неэффективности двух предшествующих курсов терапии. При онкологических заболеваниях, при которых показаны ибрутиниб и иделализиб, в патологический процесс вовлечены В-клетки.

В странах ЕС хроническую лимфоцитарную лейкемию обнаруживают примерно у 3 на 10 тыс. чел., а фолликулярную лимфому — у 3,7 на 10 тыс. чел., что соответствует приблизительно 200 тыс. чел. для каждого заболевания. Хроническая лимфоцитарная лейкемия является наиболее распространенной формой лейкемии у взрослых в ЕС и остается некурабельным заболеванием. Несмотря на то, что доступные методы лечения в основном обусловливают достижение ремиссии, тем не менее заболевание рецидивирует практически у всех больных. Что же касается фолликулярной лимфомы, то и здесь сохраняется необходимость в поиске новых методов лечения для пациентов, предшествующее лечение которых оказалось неэффективным.

Лимфома из клеток мантийной зоны является редкой формой рака, поражающей около 15 тыс. чел., проживающих в странах ЕС. Существующие в настоящее время методы лечения этого заболевания не излечивают его, также не существует стандартизированной терапии лимфомы из клеток мантийной зоны в случаях рецидива и неэффективности предшествующего лечения.

Ибрутиниб и иделализиб являются принципиально новым вариантом лечения указанных выше редких форм рака, особенно в случаях неэффективности предшествующей терапии, поскольку механизм их действия отличается от такового ранее предложенных препаратов. Ибрутиниб действует посредством новейшего механизма, направленного против аномальных В-клеток и включающего блокирование действия фермента, известного как тирозинкиназа Брутона. Этот фермент играет важную роль в росте, миграции и выживании В-клеток. Иделализиб блокирует эффекты другого фермента, PI3K-дельта, участвующего в росте, миграции и выживании лейкоцитов.

 

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США одобрило препарат для лечения хронической обструктивной болезни легких

На официальном сайте Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (the U.S. Food and Drug Administration — FDA) 31 июля опубликовано сообщение об одобрении этой организацией олодатерола в форме спрея для ингаляций в целях лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и/или эмфизему. Согласно статистическим данным Института сердца, легких и крови, ХОБЛ занимает третье место среди причин смерти в США.

Эффективность и безопасность олодатерола оценивали у 3104 пациентов с ХОБЛ. У получавших данный препарат отмечены лучшие показатели легочной функции в сравнении с таковыми в группе плацебо.

В инструкции к препарату содержится предупреждение о том, что агонисты β2-адренорецепторов пролонгированного действия повышают риск ассоциированной с бронхиальной астмой смерти. Эффективность и безопасность олодатерола у пациентов с бронхиальной астмой не изучены, поэтому данный препарат не одобрен к использованию при этом заболевании. Также олодатерол не следует применять в качестве терапии спасения для устранения острого бронхоспазма, в том числе при обострении ХОБЛ. Применение олодатерола может обусловить развитие парадоксального бронхоспазма и сердечно-сосудистых событий.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении олодатерола в клиническом исследовании были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кашель, инфекции мочевыделительной системы, головокружение, сыпь, диарея, боль в спине и артралгии.

 

Опубликовано пособие для военнослужащих по правилам оказаниядомедицинской помощи

Согласно информации пресс-службы Министерства здравоохранения Украины от 5 августа в Украинском научно-практическом центре экстренной медицинской помощи и медицины катастроф МЗ Украины в ходе презентации алгоритмов оказания домедицинской помощи в условиях боевых действий для военнослужащих представлен также уникальный учебник по данному вопросу, разработанный специалистами Центра.

В учебнике приведены правила пользования индивидуальными аптечками, транспортирования раненых и другие мероприятия, позволяющие спасти жизнь на поле боя. Публикация пособия профинансирована общественными организациями и за счет благотворительных взносов. Планируется, что практически каждому второму солдату будет предоставлено такое пособие, поскольку тираж издания 15 тыс. экземпляров. Расширена возможность доступа к информации пособия и за счет разработки его электронной версии, в том числе для мобильных телефонов/смартфонов. Электронная версия пособия (включая версию для средств мобильной связи) доступна на официальном сайте МЗ Украины в разделе «Домедицинская помощь».